A novel process of lactonizaton in the preparation of statins (e.g., the
HMG--CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin) employs very
mild reaction conditions. The improved process comprises dissolving the
open ring hydroxy acid form of the statins in an organic solvent by
heating at a temperature, which ranges from ambient to reflux of the
solvent, under anhydrous conditions to produce a solution, treating the
solution with a mild catalyst at a temperature from about ambient to
50.degree. C., and adding water to the solution to cause the statins in
lactone form to crystalize from the reaction mixture. The mild catalyst
used in the reaction is a salt of an organic base with an organic or
inorganic acid, such as pyridine hydrobromide, pyridine hydrochloride, or
pyridinium, p-toluene sulfonate. The organic solvent comprises a lower
alkanol, a non-alcoholic polar solvent, or a mixture of the two.
Μια νέα διαδικασία του lactonizaton κατά την προετοιμασία των statins (π.χ., το HMG -- reductase CoA lovastatin και simvastatin ανασταλτικών παραγόντων) υιοθετεί τους πολύ ήπιους όρους αντίδρασης. Η βελτιωμένη διαδικασία περιλαμβάνει τη διάλυση της ανοικτής υδροξύ όξινης μορφής δαχτυλιδιών των statins σε έναν οργανικό διαλύτη με τη θέρμανση σε μια θερμοκρασία, η οποία κυμαίνεται από περιβαλλοντικό ως reflux του διαλύτη, υπό τους άνυδρους όρους για να παραγάγει μια λύση, μεταχειριμένος τη λύση με έναν ήπιο καταλύτη σε μια θερμοκρασία από περίπου περιβαλλοντικό σε 50.degree. Γ., και προσθέτοντας το ύδωρ στη λύση για να προκαλέσει τα statins με μορφή λακτόνης από το μίγμα αντίδρασης. Ο ήπιος καταλύτης που χρησιμοποιείται στην αντίδραση είναι ένα άλας μιας οργανικής βάσης με ένα οργανικό ή ανόργανο οξύ, όπως pyridine hydrobromide, pyridine το υδροχλωρίδιο, ή το pyridinium, sulfonate π-τολουολίου. Ο οργανικός διαλύτης περιλαμβάνει χαμηλότερο alkanol, έναν μη οινοπνευματούχο πολικό διαλύτη, ή ένα μίγμα των δύο.