The present invention discloses transgenic mice with inactivating mutations in the endogenous gene for the acetyl-CoA carboxylase-2 isoform of acetyl-CoA carboxylase. Inactivation of acetyl-CoA carboxylase-2 results in mice exhibiting a phenotype of reduced malonyl-CoA levels in skeletal muscle and heart, unrestricted fat oxidation, and reduced fat accumulation in the liver and fat storage cells. As a result, the mice consume more food but accumulate less fat and remain leaner than wild type mice fed the same diet. These results demonstrate that inhibition of ACC2 acetyl-CoA carboxylase could be used to regulate fat oxidation and accumulation for purposes of weight control. The transgenic mice of the instant invention provide a useful animal model to identify such inhibitors and for studying the mechanisms of fat metabolism and weight control.

La presente invenzione rileva i mouse transgenic con le mutazioni d'inattivazione nel gene endogeno per il isoform dell'acetile-CoA carboxylase-2 della carbossilasi dell'acetile-CoA. Inattivazione dei risultati dell'acetile-CoA carboxylase-2 in mouse che esibiscono un fenotipo dei livelli ridotti di malonyl-CoA in muscolo scheletrico e nel cuore, dell'ossidazione grassa senza restrizione e dell'accumulazione grassa ridotta nel fegato e nelle cellule grasse di immagazzinaggio. Di conseguenza, i mouse consumano più alimento ma accumulano meno grasso e rimangono più magri di il tipo selvaggio mouse ha alimentato la stessa dieta. Questi risultati dimostrano che l'inibizione di carbossilasi dell'acetile-CoA ACC2 potrebbe essere usata per regolare l'ossidazione e l'accumulazione grasse allo scopo controllo del peso. I mouse transgenic dell'invenzione istantanea forniscono un modello animale utile per identificare tali inibitori e per studiare i meccanismi di controllo grasso del peso e del metabolismo.