The invention provides selectable fusion genes including a dominant
positive selectable gene fused to and in reading frame with a negative
selectable gene. The selectable fusion gene encodes a single bifunctional
fusion protein which is capable of conferring a dominant positive
selectable phenotype and a negative selectable phenotype on a cellular
host. A dominant positive selectable phenotype is conferred, for example,
by the hph gene for hygromycin B resistance (Hm.sup.r). A dominant
negative selectable phenotype is conferred, for example, by the HSV-I TK
gene for ganciclovir sensitivity (GCV.sup.s). A dominant positive
selectable phenotype is also conferred by the neo gene for G-418
aminoglycoside antibiotic resistance (G-418.sup.r). A dominant negative
selectable phenotype is also conferred by the CD gene for 5-fluorocytosine
sensitivity (5-FC.sup.s). The present invention also provides recombinant
expression vectors, such as retroviral vectors, which include selectable
fusion genes, and cells transduced with the recombinant expression
vectors. The bifunctional selectable fusion genes are expressed and
regulated as a single genetic entity, permitting co-regulation and
co-expression with a high degree of efficiency.
L'invenzione fornisce i geni selettivi di fusione compreso un gene selettivo positivo dominante fuso a e nel telaio della lettura un gene selettivo negativo. Il gene selettivo di fusione mette una singola proteina in codice di fusione di bifunctional che è capace di conferimento un fenotipo selettivo positivo dominante e un fenotipo selettivo negativo su un ospite cellulare. Un fenotipo selettivo positivo dominante è conferito, per esempio, dal gene del hph per resistenza di hygromycin B (Hm.sup.r). Un fenotipo selettivo negativo dominante è conferito, per esempio, dal gene di HSV-I TK per la sensibilità del ganciclovir (GCV.sup.s). Un fenotipo selettivo positivo dominante inoltre è conferito dal neo gene per resistenza antibiotica di aminoglycoside G-418 (G-418.sup.r). Un fenotipo selettivo negativo dominante inoltre è conferito dal gene del CD per 5-fluorocytosine la sensibilità (5-FC.sup.s). La presente invenzione inoltre fornisce i vettori recombinant di espressione, quali i vettori retroviral, che includono i geni selettivi di fusione e le cellule transduced con i vettori recombinant di espressione. I geni selettivi di fusione di bifunctional sono espressi e regolati come una singola entità genetica, una co-regolazione consentente e co-espressione con un alto grado di efficienza.