The present invention relates to a novel process for making geminal
bisphosphonates. The process provides for bisphosphorylation using
phosphorus trihalide, phosphorous acid as a reactant/solvent, and a base
as an acid acceptor/solvent. The present invention is directed to a
process for making geminal bisphosphonates of the general formula:
##STR1##
wherein Q is oxygen, --NR4--, sulfur, selenium, or a single bond; m+n is an
integer from 0 to about 5, Z is a ring selected from the group consisting
of pyridine, pyridazine, pyrimidine, and pyrazine; R.sub.1 is hydrogen,
substituted or unsubstituted amino, amido, hydroxy, alkoxy, halogen,
carboxylate, substituted or unsubstituted alkyl (saturated or unsaturated)
having from 1 to about 6 carbon atoms, substituted or unsubstituted aryl,
or substituted or unsubstituted benzyl; each R.sub.2 is independently,
hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl (saturated or unsaturated)
having from 1 to about 4 carbon atoms; R.sub.3 is one or more substituents
selected from the group consisting of hydrogen, substituted or
unsubstituted alkyl (saturated or unsaturated) having from 1 to about 6
carbon atoms, substituted and unsubstituted aryl, substituted and
unsubstituted benzyl, hydroxy, halogen, carbonyl, alkoxy, nitro, amido,
amino, substituted amino, carboxylate, and combinations thereof; R.sub.4
is hydrogen, substituted alkyl (saturated or unsaturated) having from 1 to
about 4 carbon atoms, or acyl.
La presente invenzione riguarda un procedimento del romanzo per fare i bisphosphonates di geminal. Il processo prevede il bisphosphorylation usando il trihalide del fosforo, l'acido fosforoso come reactant/solvent e una base come acido acceptor/solvent. La presente invenzione è diretta verso un procedimento per fare i bisphosphonates di geminal della formula generale: ## del ## STR1 in cui la Q è ossigeno, -- zolfo di nr4 --., selenio, o un singolo legame; m+n è un numero intero da 0 a circa 5, Z è un anello scelto dalla piridina, dalla piridazina, dalla pirimidina e dalla pirazina consistenti del gruppo; R.sub.1 è alchile sostituito o non sostituito amminico, amido, idrossilato, alcossi dell'idrogeno, del carbossilato, dell'alogeno, (saturato o insaturo) che hanno da 1 a circa 6 arile sostituiti o non sostituiti degli atomi di carbonio, o a benzilico sostituito o non sostituito sostituito o non sostituito; ogni R.sub.2 è indipendentemente, idrogeno, o alchile sostituito o non sostituito (saturato o insaturo) che ha da 1 a circa 4 atomi di carbonio; R.sub.3 è uno o più sostituenti scelti dall'alchile sostitutivo o non sostituito consistente dell'idrogeno del gruppo, (saturato o insaturo) che ha da 1 a circa 6 benzilici degli atomi di carbonio, dell'arile sostituito e non sostituito, ad idrossilati sostitutivi e non sostituiti, alogeno, carbonilico, amminico alcossi, nitro, amido, amminico, sostituito, carbossilato e combinazioni di ciò; R.sub.4 è idrogeno, alchile sostituito (saturato o insaturo) che ha da 1 a circa 4 atomi di carbonio, o acilico.