The present invention relates to novel screening methods which enable the selection of neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonist compounds which do not possess significant inhibitory potency towards cytochrome P450 enzymes, in particular, CYP2D6. The present invention also relates to a method of generating a pharmacophore model for the CYP2D6 inhibitory activity of NK-1 receptor antagonist compounds; to methods for the discovery of molecules that are potential NK-1 receptor antagonist compounds which do not possess significant inhibitory potency towards the CYP2D6 enzyme; to methods of modeling the features of the CYP2D6 pharmacophore useful in selecting NK-1 receptor antagonist molecules which do not possess significant potency towards CYP2D6. Further, the invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a NK-1 receptor antagonist compound which does not possess significant potency towards the CYP2D6 enzyme identified by methods of the invention; to the uses of a NK-1 receptor antagonist compound identified by the methods of the invention for the manufacture of medicaments and for the treatment of a condition, a disorder or a disease in a mammal for which an NK-1 antagonist receptor compound identified by the method of the invention is therapeutically useful.

A invenção atual relaciona-se aos métodos de seleção da novela que permitem a seleção (NK-1) dos compostos do antagonista do receptor neurokinin-1 que não possuem o potency inhibitory significativo para enzymes do cytochrome P450, no detalhe, CYP2D6. A invenção atual relaciona-se também a um método de gerar um modelo do pharmacophore para a atividade CYP2D6 inhibitory de compostos do antagonista do receptor NK-1; aos métodos para a descoberta das moléculas que são os compostos potenciais do antagonista do receptor NK-1 que não possuem o potency inhibitory significativo para o enzyme CYP2D6; aos métodos de modelar as características do pharmacophore CYP2D6 útil em selecionar as moléculas do antagonista do receptor NK-1 que não possuem o potency significativo para CYP2D6. Mais mais, a invenção relaciona-se também às composições pharmaceutical que compreendem um composto do antagonista do receptor NK-1 que não possua o potency significativo para o enzyme CYP2D6 identificado por métodos da invenção; aos usos de um composto do antagonista do receptor NK-1 identificado pelos métodos da invenção para a manufatura dos medicaments e para o tratamento de uma circunstância, um disorder ou uma doença em um mamífero para que um composto do receptor do antagonista NK-1 identificou pelo método da invenção são therapeutically útil.