The invention provides methods, compositions and devices for inducing
tissue-specific regeneration in a mammal, or for stimulating proliferation
of mammalian progenitor cells. The present methods, compositions and
devices make use of osteogenic protein 1 (OP-1), which is appreciated
herein as a tissue morphogen, i.e., a substance competent to induce
tissue-specific morphogenesis of mammalian body tissues in addition to
bone and/or cartilage. Alternatively, the present methods, compositions
and devices make use of other naturally-occurring or biosynthetic proteins
sharing a defined structural and functional relationship with OP-1 and
thus appreciated herein also to function as tissue morphogens. Optionally,
OP-1 or a related protein can be used alone or when adsorbed on a support
matrix which provides an anchoring substratum for proliferation and/or
differentiation of progenitor cells during tissue-specific morphogenesis.
In another embodiment, OP-1 or a related protein is used to stimulate
mammalian progenitor cells ex vivo, such that the stimulated cells, when
disposed in vivo in a mammal, undergo tissue-specific morphogenesis to
produce replacement tissue at a nonskeletal tissue locus in need thereof
(i.e., at a nonbony or noncartilaginous tissue locus in need thereof).
La invención proporciona métodos, las composiciones y los dispositivos para inducir la regeneración tejido-especi'fica en un mamífero, o para la proliferación que estimula de las células mamíferas del progenitor. Los actuales métodos, las composiciones y los dispositivos hacen uso la proteína osteogenic 1 (OP-1), que se aprecia adjunto como morphogen del tejido fino, es decir, una sustancia competente inducir el morphogenesis tejido-especi'fico de los tejidos finos mamíferos del cuerpo además del hueso y/o del cartílago. Alternativomente, los actuales métodos, las composiciones y los dispositivos hacen uso otras proteínas naturales o biosintéticas que comparten una relación estructural y funcional definida con OP-1 y apreciada así adjunto también para funcionar como morphogens del tejido fino. Opcionalmente, OP-1 o una proteína relacionada se puede utilizar solamente o cuando está fijado por adsorcio'n en una matriz de la ayuda que proporcione una capa inferior que ancla para la proliferación y/o la diferenciación de las células del progenitor durante morphogenesis tejido-especi'fico. En otra encarnación, OP-1 o una proteína relacionada se utiliza para estimular las células mamíferas vivo ex, tal del progenitor que las células estimulantes, cuando están dispuestas in vivo en un mamífero, experimentan morphogenesis tejido-especi'fico para producir el tejido fino del reemplazo en un lugar geométrico nonskeletal del tejido fino en necesidad de eso (es decir, en un lugar geométrico nonbony o noncartilaginous del tejido fino en necesidad de eso).