Viruses are modified by coupling a polymer such as polyethylene glycol to
obtain polymer-modified viruses that can exhibit reduced antigenicity
while retaining infectivity, and which may exhibit increased circulation
time in vivo. The polymer may be directly covalently attached or
indirectly covalently attached via an intermediate coupling moiety to the
virus. The polymer may also be indirectly noncovalently attached to the
virus via a ligand such as an antibody having specificity for a viral
surface component. To prepare the polymer-modified virus, the polymer is
activated and coupled to the virus. A preferred activated polymer is
tresyl-monomethoxypolyethylene glycol having an average molecular weight
of about 5000 daltons. The polymer-modified viruses have utility for
therapeutic and diagnostic in vivo applications, and may be used to
introduce a transgene into a target cell by infection, or be administered
to a subject having a tumor where the polymer-modified virus localizes to
the tumor.
Os vírus são modificados acoplando um polímero tal como o glicol de polietileno para obter os vírus polímero-modificados que podem exibir o antigenicity reduzido ao reter o infectivity, e que podem exibir o tempo aumentado da circulação em vivo. O polímero pode diretamente covalently ser unido ou indiretamente covalently ser unido através de um moiety intermediário do acoplamento ao vírus. O polímero pode também indiretamente noncovalently ser unido ao vírus através de um ligand tal como um antibody que tem o specificity para um componente de superfície viral. Para preparar o vírus polímero-modificado, o polímero é ativado e acoplado ao vírus. Um polímero ativado preferido é glicol do tresyl-monomethoxypolyethylene que tem um peso molecular médio de aproximadamente 5000 daltons. Os vírus polímero-modificados têm a utilidade para therapeutic e o diagnostic em aplicações de vivo, e podem ser usados introduzir um transgene em uma pilha do alvo pela infecção, ou sejam administrados a um assunto que tem um tumor onde o vírus polímero-modificado localize ao tumor.
