The compounds of the invention are generally described by the formula:
B.sub.1 Z*.sub.2 B.sub.3 Z*.sub.4 X*.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 X.sub.8 X.sub.9
X.sub.10 X.sub.11 (1),
B.sub.1 X.sub.2 X.sub.3 X.sub.4 X.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 X.sub.8 X.sub.9
X.sub.10 X.sub.11 (2),
or
B.sub.1 X.sub.2 B.sub.3 X.sub.4 Z.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 Z*.sub.8 X.sub.9
X.sub.10 X.sub.11 (3)
and the salts, esters, amides, and acyl forms thereof. Each position
represented by a letter indicates a single amino acid residue: B is a
basic or polar/large amino acid or a modified form thereof; X is a small
or hydrophobic amino acid or a modified form thereof; X* is a small or
polar/large amino acid or a modified form thereof; Z is a polar/large or
hydrophobic amino acid or a modified form thereof; Z* is Proline or a
polar/large or hydrophobic amino acid or a modified form thereof. As
described below, one or more of the peptide linkages between the amino
acid residues may be replaced by a peptide linkage mimic.
These compounds may be used as molecular building blocks to create
compounds that are optimized for inhibiting the protease activity of
Botulinum B and tetanus toxins.
Os compostos da invenção são descritos geralmente pela fórmula: B.sub.1 Z*.sub.2 B.sub.3 Z*.sub.4 X*.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 X.sub.8 X.sub.9 X.sub.10 X.sub.11 (1), B.sub.1 X.sub.2 X.sub.3 X.sub.4 X.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 X.sub.8 X.sub.9 X.sub.10 X.sub.11 (2), ou B.sub.1 X.sub.2 B.sub.3 X.sub.4 Z.sub.5 Q.sub.6 F.sub.7 Z*.sub.8 X.sub.9 X.sub.10 X.sub.11 (3) e os sais, os esters, os amidos, e os formulários do acyl disso. Cada posição representada por uma letra indica um único resíduo do amino-ácido: B é um amino-ácido básico ou de polar/large ou um formulário modificado disso; X são um amino-ácido pequeno ou hydrophobic ou um formulário modificado disso; X * são um amino-ácido pequeno ou de polar/large ou um formulário modificado disso; Z é um polar/large ou um amino-ácido hydrophobic ou um formulário modificado disso; Z * são o proline ou um amino-ácido de polar/large ou hydrophobic ou um formulário modificado disso. Como descritos abaixo, um ou mais dos enlaces do peptide entre os resíduos do amino-ácido podem ser substituídos por um imitador do enlace do peptide. Estes compostos podem ser usados como blocos de edifício molecular criar os compostos que optimized inibindo a atividade do protease de toxins botulinum de B e de tetanus.
