The present invention provides in vivo methods for detection of vulnerable
plaque in a subject in need thereof. In the invention method the subject
is administered a diagnostic amount of a biologically compatible
detectable lipid-avid agent, the detectable lipid-avid agent is allowed to
penetrate arterial walls and attach to any lipid accumulations of oxidized
LDL-cholesterol in arterial walls in the wall of an artery; unbound
detectable lipid-avid agent is allowed to clear from the body by natural
processes, and the presence of the detectable lipid-avid agent attached to
the lipid accumulation in the wall of the artery is detected. Detection of
bound lipid-avid agent indicates the presence of a vulnerable plaque and
predicts a heightened risk of lethal heart attack or thrombus. The
detectable lipid-avid agent is selected for its ability to penetrate
arterial walls and bind with oxidized LDL-cholesterol in the lipid
accumulation in a vulnerable plaque. Alternatively, macrophage-avid
agents, for example a lipid-avid agent attached to a macrophage-specific
antibody, can be used in the invention methods. The invention further
includes methods for in vitro assays for detecting vulnerable plaque and a
porcine animal model of vulnerable plaque useful for testing treatment
modalities.
De onderhavige uitvinding verstrekt levende methodes daarvan voor opsporing van kwetsbare plaque bij een onderwerp in behoefte. In de uitvindingsmethode wordt het onderwerp beheerd een kenmerkende hoeveelheid biologisch compatibele opspoorbare lipide-begerige agent, mag de opspoorbare lipide-begerige agent slagaderlijke muren doordringen en aan om het even welke lipideaccumulaties van geoxydeerde ldl-Cholesterol in slagaderlijke muren in de muur van een slagader vastmaken; unbound opspoorbare lipide-begerige agent mag van het lichaam ontruimen door natuurlijke processen, en de aanwezigheid van de opspoorbare lipide-begerige agent die aan de lipideaccumulatie wordt verbonden in wordt de muur van de slagader ontdekt. De opsporing van verbindende lipide-begerige agent wijst op de aanwezigheid van een kwetsbare plaque en voorspelt een verhoogd risico van dodelijke hartaanval of bloedprop. De opspoorbare lipide-begerige agent wordt voor zijn capaciteit geselecteerd om slagaderlijke muren te doordringen en met geoxydeerde ldl-Cholesterol in de lipideaccumulatie in een kwetsbare plaque te binden. Alternatief, kunnen de macrophage-begerige agenten, bijvoorbeeld een lipide-begerige agent die aan een macrophage-specifiek antilichaam wordt verbonden, in de uitvindingsmethodes worden gebruikt. De uitvinding omvat verder methodes voor analyses in vitro voor het ontdekken van kwetsbare plaque en een varkens dierlijk model van kwetsbare plaque nuttig om behandelingsmodaliteiten te testen.