Conjugates of erythropoietin with poly(ethylene glycol) comprise an
erythropoietin glycoprotein having at least one free amino group and
having the in vivo biological activity of causing bone marrow cells to
increase production of reticulocytes and red blood cells and selected from
the group consisting of human erythropoietin and analogs thereof which
have sequence of human erythropoietin modified by the addition of from 1
to 6 glycosylation sites or a rearrangement of at least one glycosylation
site; the glycoprotein being covalently linked to "n" poly(ethylene
glycol) groups of the formula --CO--(CH.sub.2).sub.x (OCH.sub.2
CH.sub.2).sub.m --OR with the carbonyl of each poly(ethylene glycol) group
forming an amide bond with one of said amino groups; wherein R is lower
alkyl; x is 2 or 3; m is about 450 to about 900; n is from 1 to 3; and n
and m are chosen so that the molecular weight of the conjugate minus the
erythropoietin glycoprotein is from 20 kilodaltons to 100 kilodaltons.
Конъюгаты erythropoietin с гликолем poly(ethylene) состоят из гликопротеида erythropoietin имея по крайней мере одну свободно амино группу и имея в деятельности при vivo биологической причинять клетки сердцевины косточки увеличить продукцию reticulocytes и клетки крови и выбранную от группы consist of людские erythropoietin и аналоги thereof имеют последовательность людского erythropoietin доработанную добавлением от от 1 до 6 мест glycosylation или перераспределения по крайней мере одного места glycosylation; гликопротеид ковалентно соединенными группами в составе формула -- CO гликоля poly(ethylene "н") -- группа (CH.sub.2).sub.x (OCH.sub.2 CH.sub.2).sub.m --OR с карбонилом каждого гликоля poly(ethylene) формируя скрепление амида с одной из сказанных амино групп; при котором р будет более низкий алкил; x 2 или 3; м около 450 до около 900; н от от 1 до 3; и н и м выбраны так, что молекулярный вес конъюгата минус гликопротеид erythropoietin будет от 20 kilodaltons к 100 kilodaltons.