Compounds that modulate natural .beta. amyloid peptide aggregation are
provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably
based on a .beta. amyloid peptide, that is comprised entirely of D-amino
acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and
includes at least two D-amino acid residues independently selected from
the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a
particularly preferred embodiment, the peptide is a retro-inverso isomer
of a .beta. amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of
A.beta..sub.17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the:
amino-terminus, carboxy-terminus, or both. Preferred amino-terminal
modifying groups alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups
include an amide group, an acetate group, an alkyl amide group, an aryl
amide group or a hydroxy group. Pharmaceutical compositions comprising the
compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for
amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also
disclosed.
Οι ενώσεις που διαμορφώνουν τη φυσική amyloid ψετα. συνάθροιση πεπτιδίων παρέχονται. Οι διαμορφωτές της εφεύρεσης περιλαμβάνουν ένα πεπτίδιο, κατά προτίμηση βασισμένο σε ένα amyloid ψετα. πεπτίδιο, το οποίο αποτελείται εξ ολοκλήρου από τα δ-αμινο οξέα. Κατά προτίμηση, το πεπτίδιο περιλαμβάνει 3-5 δ-αμινο όξινα υπολείμματα και περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο δ-αμινο όξινα υπολείμματα που επιλέγονται ανεξάρτητα από την ομάδα που αποτελείται από την δ-λευκίνη, την δ-φαινυλαλανίνη και το δ-βαληνε. Σε μια ιδιαίτερα προτιμημένη ενσωμάτωση, το πεπτίδιο είναι ένα ισομερές αναδρομικός- inverso ενός amyloid ψετα. πεπτιδίου, κατά προτίμηση ένα ισομερές αναδρομικός- inverso A.beta..sub.17-21. Σε ορισμένες ενσωματώσεις, το πεπτίδιο τροποποιείται: αμινο-τέρμα, θαρψοξυ-τέρμα, ή και τα δύο. Προτιμημένο αμινο-τερματικό που τροποποιεί τις αλκυλικές ομάδες ομάδων. Οι προτιμημένες τελικές καρβοξυλικές τροποποιώντας ομάδες περιλαμβάνουν μια ομάδα αμιδίων, μια ομάδα οξικού άλατος, μια αλκυλική ομάδα αμιδίων, μια αρυλική ομάδα αμιδίων ή μια υδροξύ ομάδα. Οι φαρμακευτικές συνθέσεις που περιλαμβάνουν τις ενώσεις της εφεύρεσης, και οι διαγνωστικές και μέθοδοι θεραπείας για τις amyloidogenic ασθένειες που χρησιμοποιούν τις ενώσεις της εφεύρεσης, αποκαλύπτονται επίσης.