This invention describes the preparation of nanoparticulate pharmaceutical agent dispersion via a process that comprises the dissolution of the said pharmaceutical agent in an alkaline solution and then neutralizing the said solution with an acid in the presence of suitable surface-modifying, surface-active agents to form a fine particle dispersion of the said pharmaceutical agent. A combination of surface active surface modifying agents comprising a nonionic surface active substance and an anionic surface active material having a chemical structure which is at least on a molecular basis 75% similar to the pharmaceutical agent is used. This process is preferably followed by steps of diafiltration clean-up of the dispersion and then concentration of it to a desired level. This process of dispersion preparation leads to microcrystalline particles of Z-average diameters smaller than 400 nm as measured by photon correlation spectroscopy. Various modifications of precipitation schemes are described, many of which are suitable for large-scale manufacture of these agent dispersions.

Deze uitvinding beschrijft de voorbereiding van verspreiding van de nanoparticulate de farmaceutische agent via een proces dat uit de ontbinding van de bovengenoemde farmaceutische agent in een alkalische oplossing en dan het neutraliseren van de bovengenoemde oplossing met een zuur in aanwezigheid van geschikte oppervlakte-zichwijzigt, capillair-actieve agenten om een fijn deeltjesverspreiding van de bovengenoemde farmaceutische agent te vormen bestaat. Een combinatie die van capillair-actieve oppervlakte agenten wijzigt die uit een niet-ionische capillair-actieve substantie en uit een anionisch capillair-actief materiaal bestaan die een chemische structuur hebben die op zijn minst op een moleculaire basis 75% gelijkend op de farmaceutische agent is wordt gebruikt. Dit proces wordt bij voorkeur gevolgd door stappen van diafiltratieschoonmaak van de verspreiding en dan de concentratie van het op een gewenst niveau. Dit proces van verspreidingsvoorbereiding leidt tot microcrystalline deeltjes z-Gemiddelde diameters kleiner dan 400 NM zoals die door de spectroscopie van de fotoncorrelatie worden gemeten. Diverse wijzigingen van precipitatieregelingen worden beschreven, veel waarvan voor vervaardiging op grote schaal van deze agentenverspreiding geschikt zijn.