Novel processes and intermediates are provided for the synthesis of
derivatives of 4-amino-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic acids that are useful
as monomers for polyamides capable of binding dsDNA. According to one
preferred reaction scheme, an alkyl alkoxymethylene nitroacetate (Formula
VIII) is prepared by reaction of a trialkyl orthoformate or orthoacetate
with a nitroacetate ester in the presence of a carboxylic anhydride. The
compound of Formula VIII is condensed with an N-substituted glycine to
yield an N-substituted (2-nitro-2-alkoxycarbonyl)vinyl glycinate ester
(Formula VII). Ring closure in the presence of an alkali metal alkoxide
yields a 4-nitro-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic ester (Formula V). After
blocking of the 3-hydroxy group to produce a further intermediate (Formula
IV), the 4-nitro group is reduced to a 4-amino group (Formula III), and
the 4-amino group is then blocked by reaction with a dicarbonate diester
to produce the fully blocked intermediate (Formula II). Saponification of
the 2-carboxylic acid ester yields a monomer having a free 2-carboxylic
ester moiety (Formula I).
I processi e gli intermediari del romanzo sono forniti per la sintesi dei derivati degli acidi 4-amino-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic che sono utili come monomeri per le poliammidi capaci di legare il dsDNA. Secondo uno ha preferito lo schema di reazione, un nitroacetate alchilico del alkoxymethylene (formula VIII) è preparato da reazione di un orthoformate o di un orthoacetate di trialkyl con un estere del nitroacetate in presenza di un'anidride carbossilica. Il residuo della formula VIII è condensato con una glicina sostituita con n per rendere un sostituito con n (estere del glycinate 2-nitro-2-alkoxycarbonyl)vinyl (formula VII). La chiusura dell'anello in presenza di un alcossido alcalino-metallico rende 4-nitro-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic un estere (formula V). Dopo avere ostruito del gruppo 3-hydroxy per produrre un intermediario ulteriore (formula Iv), il gruppo 4-nitro è ridotta ad un gruppo 4-amino (formula Iii) ed al gruppo 4-amino allora è ostruita da reazione con un diestere del dicarbonato per produrre l'intermediario completamente ostruito (formula Ii). La saponificazione dell'estere acido 2-carboxylic rende un monomero che ha una parte libera dell'estere 2-carboxylic (formula I).
