Amphipathic lytic peptides are ideally suited to use in a ligand/cytotoxin
combination to specifically inhibit cells that are driven by or are
dependent upon a specific ligand interaction; for example, to induce
sterility or long-term contraception, or to attack tumor cells, or to
selectively lyse virally-infected cells, or to attack lymphocytes
responsible for autoimmune diseases. The peptides act directly on cell
membranes, and need not be internalized. Administering a combination of
gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (or a GnRH agonist) and a
membrane-active lytic peptide produces long-term contraception or
sterilization in animals in vivo. Administering in vivo a combination of a
ligand and a membrane-active lytic peptide kills cells with a receptor for
the ligand. The compounds are relatively small, and are not antigenic.
Lysis of gonadotropes has been observed to be very rapid (on the order of
ten minutes.) Lysis of tumor cells is rapid. The two components--the
ligand and the lytic peptide--may optionally be administered as a fusion
peptide, or they may be administered separately, with the ligand
administered slightly before the lytic peptide, to activate cells with
receptors for the ligand, and thereby make those cells susceptible to
lysis by the lytic peptide. The compounds may be used in gene therapy to
treat malignant or non-malignant tumors, and other diseases caused by
clones or populations of "normal" host cells bearing specific receptors
(such as lymphocytes), because genes encoding a lytic peptide or encoding
a lytic peptide/peptide hormone fusion may readily be inserted into
hematopoietic stem cells or myeloid precursor cells.
Los peptides lytic de Amphipathic se satisfacen idealmente para utilizar en una combinación de ligand/cytotoxin inhibir específicamente las células que se conducen cerca o son dependientes sobre una interacción específica del ligand; por ejemplo, para inducir esterilidad o la contracepción a largo plazo, o para atacar las células del tumor, o para lyse selectivamente virally-infecto' las células, o para atacar los linfocitos responsables de enfermedades autoinmunes. Los peptides actúan directamente en las membranas de la célula, y no necesitan ser internados. Administrar una combinación de la hormona gonadotropin-que lanza (GnRH) (o de un agonista de GnRH) y de un peptide lytic membrana-activo produce la contracepción o la esterilización a largo plazo en animales in vivo. Administrar in vivo una combinación de un ligand y de un peptide lytic membrana-activo mata a las células con un receptor para el ligand. Los compuestos son relativamente pequeños, y no son antigenic. El lysis de gonadotropes se ha observado para ser muy rápido (en la orden de diez minutos.) El lysis de las células del tumor es rápido. Los dos componentes -- el ligand y el peptide lytic -- se pueden administrar opcionalmente como un peptide de la fusión, o ellos se pueden administrar por separado, con el ligand administrado levemente antes del peptide lytic, para activar las células con los receptores para el ligand, y de tal modo hacen esas células susceptibles al lysis por el peptide lytic. Los compuestos se pueden utilizar en terapia del gene para tratar tumores malos o no-malos, y otras enfermedades causadas cerca se reproducen o las poblaciones de las células huesped "normales" que llevan los receptores específicos (tales como linfocitos), porque los genes que codifican un peptide lytic o la codificación de una fusión lytic de la hormona de peptide/peptide se puede insertar fácilmente en las células de vástago hematopoietic o las células myeloid del precursor.