The present invention relates to a method for identification of cellular
protein antigens to which patients with cancer, or patients at risk for
cancer, may develop autoantibodies. The method of the invention involves
the use of patient derived sera for the identification of the cellular
protein antigens using two-dimensional gel electrophoresis followed by
Western Blot analysis. The identification of such protein antigens
provides novel markers that can be utilized for screening, for diagnostics
and prognosis of disease. The invention also provides for the use of the
identified protein antigens in immunoassays designed to detect the
presence of serum antibodies to the specific protein antigens in sera from
individuals that may harbor such antibodies. The invention further relates
to the use of the identified antigens as immunogens for stimulation of an
immune response in patients expressing such protein antigens. The
invention is demonstrated by way of example in which elevated levels of
circulating autoantibodies reactive against a tumor specific antigen were
identified in sera derived from a lung cancer patient. In addition,
elevated levels of circulating autoantibodies reactive against several
specific .beta.-tubulin isoforms were detected in the sera of
neuroblastoma patients.
De onderhavige uitvinding heeft op een methode voor identificatie van cellulaire eiwitantigenen waaraan de patiënten met kanker, of patiënten op risico voor kanker betrekking, autoantibodies kunnen ontwikkelen. De methode van de uitvinding houdt het gebruik van patiënt afgeleide serums voor de identificatie van de cellulaire eiwitantigenen in gebruikend tweedimensionale gelelektroforese die door de Westelijke analyse van de Vlek wordt gevolgd. De identificatie van dergelijke eiwitantigenen verstrekt nieuwe tellers die voor onderzoek, voor diagnostiek en prognose van ziekte kunnen worden gebruikt. De uitvinding voorziet ook het gebruik van de geïdentificeerde eiwitantigenen in immunoassays die wordt ontworpen om de aanwezigheid van serumantilichamen aan de specifieke eiwitantigenen in serums van individuen te ontdekken die haven dergelijke antilichamen kunnen. De uitvinding heeft verder op het gebruik van de geïdentificeerde antigenen betrekking als immunogens voor stimulatie van een immune reactie in patiënten die dergelijke eiwitantigenen uitdrukken. De uitvinding wordt aangetoond als voorbeeld waarin de opgeheven niveaus van het doorgeven van autoantibodies reactief tegen een tumor-specifiek antigeen in serums geïdentificeerd werden die uit een longkankerpatiënt worden afgeleid. Bovendien werden de opgeheven niveaus van het doorgeven van autoantibodies reactief tegen verscheidene specifieke beta.-tubulin isoforms ontdekt in de serums van neuroblastomapatiënten.