This invention is directed to compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically-acceptable salts thereof, where the substituents
are as defined in the specification, which are growth hormone
secretogogues and which increase the level of endogenous growth hormone.
The compounds of this invention are useful for the treatment and
prevention of osteoporosis, congestive heart failure, frailty associated
with aging, obesity; accelerating bone fracture repair, attenuating
protein catabolic response after a major operation, reducing cachexia and
protein loss due to chronic illness, accelerating wound healing, or
accelerating the recovery of burn patients or patients having undergone
major surgery; improving muscle strength, mobility, maintanence of skin
thickness, metabolic homeostasis or renal homeostasis. The compounds of
the present invention are also useful in treating osteoporosis when used
in combination with: a bisphosphonate compound such as alendronate;
estrogen, premarin, and optionally progesterone; a .beta..sub.3 adrenergic
receptor agonist; an estrogen agonist or antagonist; or calcitonin, and
pharmaceutical compositions useful therefor. Further, the present
invention is directed to pharmaceutical compositions useful for increasing
the endogenous production or release of growth hormone in a human or other
animal which comprises an effective amount of a compound of the present
invention and a growth hormone secretagogue selected from GHRP-6,
Hexarelin, GHRP-1, growth hormone releasing factor (GRF), IGF-1, IGF-2 or
B-HT920.
Esta invención se dirige a los compuestos del ## del ## STR1 del fórmula y de las sales pharmaceutically-acceptable de eso, donde están los sustitutos según lo definido en la especificación, que son secretogogues de la hormona del crecimiento y que aumentan el nivel de la hormona endógena del crecimiento. Los compuestos de esta invención son útiles para el tratamiento y la prevención del osteoporosis, paro cardíaco congestivo, frailty asociado al envejecimiento, obesidad; el hueso de aceleración fractura la reparación, atenuando respuesta catabólica de la proteína después de una operación importante, reduciendo la pérdida de la caquexia y de la proteína debido a la enfermedad crónica, acelerando la herida curativa, o acelerando la recuperación de los pacientes de la quemadura o de los pacientes que experimentan cirugía importante; mejorar fuerza muscular, movilidad, el maintanence del grueso de piel, el homeostasis metabólico o el homeostasis renal. Los compuestos de la actual invención son también útiles en osteoporosis que trata cuando está utilizado conjuntamente con: un compuesto del bisphosphonate tal como alendronate; estrógeno, premarin, y opcionalmente progesterona; un agonista adrenergic del receptor del beta..sub.3; un agonista o un antagonista del estrógeno; o calcitonin, y composiciones farmacéuticas útiles por consiguiente. Además, la actual invención se dirige a las composiciones farmacéuticas útiles para aumentar la producción o el lanzamiento endógena de la hormona del crecimiento en el ser humano o el otro animal que abarca una cantidad eficaz de un compuesto de la actual invención y de un secretagogue de la hormona del crecimiento seleccionados de GHRP-6, de Hexarelin, de GHRP-1, de la hormona del crecimiento que lanza el factor (GRF), de IGF-1, de IGF-2 o de B-HT920.