The invention relates to a process for the enantioselective preparation of
tolterodine and analogues and salts thereof comprises the steps of:
a) enantioselectively reducing the carbonyl function in a compound of
formula (II):
##STR1##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 independently of each other are
hydrogen, methyl, methoxy, hydroxy, hydroxymethyl, carbamoyl, sulphamoyl
or halogen, to form an enantiomerically enriched compound of formula
(IIIa) or (IIIb):
##STR2##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
b) subjecting the compound of formula (IIIa) or (IIIb) to a sigmatropic
rearrangement to form a corresponding enantiomerically enriched compound
of formula (IVa) or (IVb):
##STR3##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
c) subjecting the compound of formula (IVa) or (IVb) to a Baeyer-Villiger
oxidation to form a corresponding enantiomerically enriched compound of
the general formula (Va) or (Vb):
##STR4##
wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as defined above;
d) converting the compound of formula (Va) or (Vb) to form the
corresponding enantiometrically enriched compound of tolterodine or
analogue, and
e) optionally converting a compound obtained in base form to a salt
thereof, or converting a salt form to the free base.
The invention also relates to novel starting materials and intermediates
used in the process.
Вымысел относит к процессу для enantioselective подготовки tolterodine и аналоги и соли thereof состоят из шагов: a) enantioselectively уменьшать функцию карбонила в смеси формулы (ii): ## ## STR1 при котором R.sub.1, R.sub.2 и R.sub.3 независимо себя водоподом, methyl, methoxy, окси, оксиметильными, carbamoyl, sulphamoyl или галоид, сформировать enantiomerically обогащенную смесь формулы (IIIa) или (IIIb): ## ## STR2 при котором R.sub.1, R.sub.2 и R.sub.3 как определено выше; b) подвергающ смесь формулы (IIIa) или (IIIb) к sigmatropic перераспределению для того чтобы сформировать соответствовать enantiomerically обогащенная смесь формулы (IVa) или (IVb): ## ## STR3 при котором R.sub.1, R.sub.2 и R.sub.3 как определено выше; c) подвергающ смесь формулы (IVa) или (IVb) к оксидации Baeyer-Villiger для того чтобы сформировать соответствовать enantiomerically обогащенная смесь вообще формулы (va) или (Vb): ## ## STR4 при котором R.sub.1, R.sub.2 и R.sub.3 как определено выше; d) преобразовывающ смесь формулы (va) или (Vb) для того чтобы сформировать соответствовать enantiometrically обогащенные смесь tolterodine или сетноо-аналогов, и e) опционно преобразовывающ смесь полученную в низкопробной форме к соли thereof, или преобразовывающ форму соли к свободно основанию. Вымысел также относит к первоначальным материалам и промежуточным звенам романа используемым в процессе.
