Chimeric respiratory syncytial virus (RSV) and vaccine compositions thereof
are produced by introducing one or more heterologous gene(s) or gene
segment(s) from one RSV subgroup or strain into a recipient RSV backround
of a different subgroup or strain. The resulting chimeric RSV virus or
subviral particle is infectious and attenuated, preferably by introduction
of selected mutations specifying attenuated phenotypes into a chimeric
genome or antigenome to yield, for example, temperature sensitive (ts)
and/or cold adapted (ca) vaccine strains. Alternatively, chimeric RSV and
vaccine compositions thereof incorporate other mutations specifying
desired structural and/or phenotypic characteristics in an infectious
chimeric RSV. Such chimeric RSV incorporate desired mutations specified by
insertion, deletion, substitution or rearrangement of one or more selected
nucleotide sequence(s), gene(s), or gene segment(s) in a chimeric RSV
clone. This provides a method for development of novel vaccines against
diverse RSV strains by using a common attenuated backbone as a vector to
express protective antigens of heterologous strains. The immune system of
an individual is stimulated to induce protection against natural RSV
infection, preferably in a multivalent manner to achieve protection
against multiple RSV strains and/or subgroups.
Le virus syncytial respiratoire chimérique (RSV) et les compositions vacciniques en sont produits par la présentation une ou plusieurs segment(s) hétérologue de gene(s) ou de gène à partir d'un sous-groupe de RSV ou contrainte dans un backround du destinataire RSV d'un sous-groupe ou d'une contrainte différent. Le virus chimérique résultant de RSV ou la particule subviral est infectieuse et atténuée, de préférence par l'introduction des mutations choisies indiquant des phénotypes atténués dans un génome ou un antigenome chimérique pour rapporter, par exemple, (ca) des contraintes vacciniques adaptées thermo-sensibles (des solides totaux) et/ou froides. Alternativement, RSV chimériques et compositions vacciniques incorporent en d'autres mutations indiquant des caractéristiques structurales et/ou phénotypiques désirées dans un RSV chimérique infectieux. De tels RSV chimériques incorporent ont désiré des mutations indiquées par insertion, suppression, substitution ou remise en ordre d'un ou plusieurs sequence(s) choisi de nucléotide, gene(s), ou segment(s) de gène dans un clone chimérique de RSV. Ceci fournit une méthode pour le développement des vaccins de roman contre des contraintes diverses de RSV en utilisant une épine dorsale atténuée commune comme vecteur pour exprimer les antigènes protecteurs des contraintes hétérologues. Le système immunitaire d'un individu est stimulé pour induire la protection contre l'infection normale de RSV, de préférence d'une façon polyvalente pour réaliser la protection contre des contraintes multiples et/ou des sous-groupes de RSV.
