The present invention also provides a general method to whereby mono-, bi-,
or tricyclic heterocycles may be modified to obtain potent antagonists at
the NPY.sub.1 receptor.
The present invention provides novel, potent, non-peptidic antagonists of
NPY receptors, particularly, the NPY.sub.1 receptors, designed from a
selection of mono-, bi-, or tri-cyclic heterocyclic cores.
This invention relates to novel compounds, compositions, and methods for
the treatment of physiological disorders associated with an excess of
neuropeptide Y. The novel compounds encompassed by the present invention
are those of the formula I-XV.
##STR1##
##STR2##
##STR3##
wherein
X is N or CR.sup.14 ; W is S, O, or NR.sup.15 ; Y is N or CR.sup.3 ; E, F,
and G are each, independently, CR.sup.3 or N; I and J are each,
independently, C.dbd.O, S, O, CR.sup.3 R.sup.16 or NR.sup.15 when single
bonded to both adjacent ring atoms, or N, or CR.sup.3 when double bonded
to an adjacent ring atom;
K is N or CR.sup.3 when double bonded to L or J, or O, S, C.dbd.O, CR.sup.3
R.sup.16, or NR.sup.15 when single bonded to both adjacent ring atoms, or
N or CR.sup.3 when double bonded to an adjacent ring atom;
L is N or CR.sup.16 when single bonded to all atoms to which it is
attached, or C (carbon) when double bonded to K;
The 6- or 7-membered ring that contains I, J, K, and L may contain from 1
to 3 double bonds, from 0 to 2 heteroatoms, and from 0 to 2 C.dbd.O
groups, wherein the carbon atom of such groups are part of the ring and
the oxygen atom is a substituent on the ring;
Q is O or NR.sup.15.
Such compounds inhibit the activity of neuropeptide Y at those receptors
are useful in treating physiological disorders associated with an excess
of neuropeptide Y, including eating disorders, such as, for example,
obesity and bulimia, and certain cardiovascular diseases, for example,
hypertension.
Присытствыющий вымысел также снабубежит вообще метод whereby mono -, bi -, или трициклические heterocycles могут быть доработаны для того чтобы получить potent антагонистов на приемном устройстве NPY.sub.1. Присытствыющий вымысел обеспечивает роман, potent, non-peptidic антагонистов приемных устройств NPY, определенно, приемных устройств NPY.sub.1, конструированных от выбора mono -, bi -, или трициклических гетероциклических сердечников. Этот вымысел относит к смесям, составам, и методам романа для обработки физиологических разладов связанных с избытком neuropeptide ы. Смеси романа включенные присытствыющим вымыслом той из формулы I-XV. ## ## STR1 ## ## STR2 ## ## STR3 при котором X будет н или CR.sup.14; Ш будет с, о, или NR.sup.15; Ы будет н или CR.sup.3; Е, ф, и г каждое, независимо, CR.sup.3 или н; Ii1 и ж каждое, независимо, C.dbd.O, с, о, CR.sup.3 R.sup.16 или NR.sup.15 когда одиночное bonded к обоим смежным атомам кольца, или н, или CR.sup.3 когда двойник скрепил к смежному атому кольца; К будет н или CR.sup.3 когда двойник скрепил к л или ж, или о, с, C.dbd.O, CR.sup.3 R.sup.16, или NR.sup.15 когда одиночное bonded к обоим смежным атомам кольца, или н или CR.sup.3 когда двойник скрепил к смежному атому кольца; Л будет н или CR.sup.16 когда одиночное bonded к всем атомам к он прикреплен, или ч (углероду) когда двойник скрепил к к; 6 или кольцо 7-membered содержат I, ж, к, и л могут содержать от от 1 до 3 двойных скрепления, от от 0 до 2 heteroatoms, и от от 0 до 2 группами C.dbd.O, при котором атом углерода таких групп будет частью кольца и атомом кислорода будут заместитель на кольце; Ц будет о или NR.sup.15. Такие смеси блокируют работу neuropeptide ы на тех приемных устройствах полезны в обрабатывая физиологических разладах связанных с избытком neuropeptide ы, включая разлады еды, such as, например, тучность и булимию, и некоторые сердечнососудистые заболевания, например, гипертензию.
