Sustained delivery formulations comprising a water-insoluble complex of a
peptide and a carrier macromolecule are disclosed. The formulations of the
invention allow for loading of high concentrations of peptide in a small
volume and for delivery of a pharmaceutically active peptide for prolonged
periods, e.g., one month, after administration of the complex. The
complexes of the invention can be milled or crushed to a fine powder. In
powdered form, the complexes form stable aqueous suspensions and
dispersions, suitable for injection. In a preferred embodiment, the
peptide of the complex is an LHRH analogue, preferably an LHRH antagonist,
and the carrier macromolecule is an anionic polymer, preferably
carboxymethylcellulose. Methods of making the complexes of the invention,
and methods of using LHRH-analogue-containing complexes to treat
conditions treatable with an LHRH analogue, are also disclosed.
Os formulations sustentados da entrega que compreendem um complexo water-insoluble de um peptide e de um macromolecule do portador são divulgados. Os formulations da invenção permitem o carregamento de concentrações elevadas do peptide em um volume pequeno e a entrega de um peptide pharmaceutically ativo por períodos prolongados, por exemplo, um mês, após a administração do complexo. Os complexos da invenção podem ser moídos ou esmagado a um pó fino. No formulário pulverizado, os complexos dão forma a suspensões estáveis e às dispersões aqueous, apropriadas para a injeção. Em uma incorporação preferida, o peptide do complexo é um analogue de LHRH, preferivelmente um antagonista de LHRH, e o macromolecule do portador é um polímero anionic, preferivelmente carboxymethylcellulose. Os métodos de fazer os complexos da invenção, e os métodos de usar complexos LHRH-análogo-contendo tratar as circunstâncias treatable com um analogue de LHRH, são divulgados também.
