Methods are provided for quenching undesired side reactions of pathogen
inactivating compounds in biological materials. In a particular
embodiment, methods are provided for quenching undesired side reactions of
a pathogen inactivating compound that includes a functional group which
is, or which is capable of forming, an electrophilic group. In this
embodiment, the material is treated with the pathogen inactivating
compound and a quencher, wherein the quencher comprises a nucleophilic
functional group that is capable of covalently reacting with the
electrophilic group. The electrophilic group on the pathogen inactivating
compound is preferably a non-radical cationic group. In one embodiment,
the pathogen inactivating compound includes a nucleic acid binding ligand
and a mustard group, wherein the mustard group is capable of reacting in
situ to form the electrophilic group. Preferred quenchers are thiols, such
as glutathione. Biological materials which may be treated include whole
blood, red blood cells, blood plasma, and platelets. The methods permit
inhibition of the modification of red blood cells in red blood cell
containing materials during pathogen inactivation.
Οι μέθοδοι παρέχονται για την απόσβεση των ανεπιθύμητων δευτερευουσών αντιδράσεων του παθογόνου που αδρανοποιεί τις ενώσεις στα βιολογικά υλικά. Σε μια ιδιαίτερη ενσωμάτωση, οι μέθοδοι παρέχονται για την απόσβεση των ανεπιθύμητων δευτερευουσών αντιδράσεων ενός παθογόνου που αδρανοποιεί την ένωση που περιλαμβάνει μια λειτουργική ομάδα που είναι, ή που είναι σε θέση, μια ηλεκτρονιόφιλη ομάδα. Σε αυτήν την ενσωμάτωση, το υλικό αντιμετωπίζεται με το παθογόνο που αδρανοποιεί την ένωση και ένα quencher, όπου το quencher περιλαμβάνει μια πυρηνόφιλη λειτουργική ομάδα που είναι σε θέση covalently με την ηλεκτρονιόφιλη ομάδα. Η ηλεκτρονιόφιλη ομάδα σχετικά με το παθογόνο που αδρανοποιεί την ένωση είναι κατά προτίμηση μη ριζική κατιονική ομάδα. Σε μια ενσωμάτωση, το παθογόνο που αδρανοποιεί την ένωση περιλαμβάνει ένα νουκλεϊνικό οξύ που δεσμεύουν ligand και μια ομάδα μουστάρδας, όπου η ομάδα μουστάρδας είναι σε θέση επί τόπου για να διαμορφώσει την ηλεκτρονιόφιλη ομάδα. Τα προτιμημένα quenchers είναι thiols, όπως το γλουταθείο. Τα βιολογικά υλικά που μπορούν να αντιμετωπιστούν περιλαμβάνουν ολόκληρο το αίμα, τα κόκκινα κύτταρα αίματος, το πλάσμα αίματος, και τα αιμοπετάλια. Οι μέθοδοι επιτρέπουν την παρεμπόδιση της τροποποίησης των κόκκινων κυττάρων αίματος στο κόκκινο κύτταρο αίματος που περιέχει τα υλικά κατά τη διάρκεια της αδρανοποίησης παθογόνων.
