The construction of transgenic animal models of human Alzheimer's disease,
and methods of using the models to screen potential Alzheimer's disease
therapeutics, are described. The models are characterized by pathologies
similar to pathologies observed in Alzheimer's disease, based on
expression of all three forms of the .beta.-amyloid precursor protein
(APP), APP695, APP751, and APP770, as well as various point mutations
based on naturally occurring mutations, such as the London and Indiana
familial Alzheimer's disease (FAD) mutations at amino acid 717, predicted
mutations in the APP gene, and truncated forms of APP that contain the
A.beta. region. Animal cells can be isolated from the transgenic animals
or prepared using the same constructs with standard techniques such as
lipofection or electroporation. The transgenic animals, or animal cells,
are used to screen for compounds altering the pathological course of
Alzheimer's disease as measured by their effect on the amount of APP,
.beta.-amyloid peptide, and numerous other Alzheimer's disease markers in
the animals, the neuropathology of the animals, as well as by behavioral
alterations in the animals.
Der Aufbau der transgenic Tiermodelle der menschlichen Krankheit Alzheimers und die Methoden des Verwendens der Modelle, um mögliche Krankheittherapeutik Alzheimers auszusortieren, werden beschrieben. Die Modelle werden durch die Pathologien gekennzeichnet, die den Pathologien ähnlich sind, die in der Krankheit Alzheimers beobachtet werden, basiert auf Ausdruck aller drei Formen des Beta.amyloid Vorläuferproteins (APP), des APP695, des APP751 und des APP770, sowie die verschiedenen Punktveränderungen, die auf natürlich vorkommenden Veränderungen, basieren Veränderungen wie der London und Indiana familial Alzheimers Krankheit (FAD) an Aminosäure 717, voraussagten Veränderungen im APP Gen und beschnitten Formen von APP, die die A.beta. Region enthalten. Tierzellen können von den transgenic Tieren lokalisiert werden oder mit dem gleichen Konstruieren mit Standardtechniken wie lipofection oder electroporation vorbereitet werden. Die transgenic Tier- oder Tierzellen, werden benutzt, um für die Mittel auszusortieren, die den pathologischen Kurs von Krankheit Alzheimers ändern, wie durch ihren Effekt auf die Menge von APP, von Beta.amyloid Peptid und von zahlreichem andere Krankheitmarkierungen Alzheimers in den Tieren, das neuropathology der Tiere, sowie durch Verhaltensänderungen in den Tieren gemessen.
