Disclosed and claimed are methods of non-invasive genetic immunization in
an animal and/or methods of inducing a systemic immune or therapeutic
response in an animal, products therefrom and uses for the methods and
products therefrom. The methods can include contacting skin of the animal
with a vector in an amount effective to induce the systemic immune or
therapeutic response in the animal. The vector can include and express an
exogenous nucleic acid molecule encoding an epitope or gene product of
interest. The systemic immune response can be to or from the epitope or
gene product. The nucleic acid molecule can encode an epitope of interest
and/or an antigen of interest and/or a nucleic acid molecule that
stimulates and/or modulates an immunological response and/or stimulates
and/or modulates expression, e.g., transcription and/or translation, such
as transcription and/or translation of an endogenous and/or exogenous
nucleic acid molecule; e.g., one or more of influenza hemagglutinin,
influenza nuclear protein, influenza M2, tetanus toxin C-fragment, anthrax
protective antigen, anthrax lethal factor, rabies glycoprotein, HBV
surface antigen, HIV gp 120, HIV gp 160, human carcinoembryonic antigen,
malaria CSP, malaria SSP, malaria MSP, malaria pfg, and mycobacterium
tuberculosis HSP; and/or a therapeutic, an immunomodulatory gene, such as
co-stimulatory gene and/or a cytokine gene. The immune response can be
induced by the vector expressing the nucleic acid molecule in the animal's
cells. The animal's cells can be epidermal cells. The immune response can
be against a pathogen or a neoplasm. A prophylactic vaccine or a
therapeutic vaccine or an immunological composition can include the
vector. The animal can be a vertebrate, e.g., a mammal, such as human, a
cow, a horse, a dog, a cat, a goat, a sheep or a pig; or fowl such as
turkey, chicken or duck. The vector can be one or more of a viral vector,
including viral coat, e.g., with some or all viral genes deleted
therefrom, bacterial, protozoan, transposon, retrotransposon, and DNA
vector, e.g., a recombinant vector; for instance, an adenovirus, such as
an adenovirus defective in its E1 and/or E3 and/or E4 region(s). The
method can encompass applying a delivery device including the vector to
the skin of the animal, as well as such a method further including
disposing the vector in and/or on the delivery device. The vector can have
all viral genes deleted therefrom. The vector can induce a therapeutic
and/or an anti-tumor effect in the animal, e.g., by expressing an
oncogene, a tumor-suppressor gene, or a tumor-associated gene.
Immunological products generated by the expression, e.g., antibodies,
cells from the methods, and the expression products, are likewise useful
in in vitro and ex vivo applications, and such immunological and
expression products and cells and applications are disclosed and claimed.
Methods for expressing a gene product in vivo and products therefor and
therefrom including mucosal and/or intranasal administration of an
adenovirus, advantageously an E1 and/or E3 and/or E4 defective or deleted
adenovirus, such as a human adenovirus or canine adenovirus, are also
disclosed and claimed.
Αποκαλύπτονται και απαιτημένος οι μέθοδοι μη καταπατητικής γενετικής ανοσοποίησης σε ένα ζώο ή/και οι μέθοδοι μια συστημική άνοση ή θεραπευτική απάντηση σε ένα ζώο, τα προϊόντα απ' αυτό και τις χρήσεις για τις μεθόδους και τα προϊόντα απ' αυτό. Οι μέθοδοι μπορούν να περιλάβουν την επαφή του δέρματος του ζώου με ένα διάνυσμα σε ένα ποσό αποτελεσματικό να προκαλέσει τη συστημική άνοση ή θεραπευτική απάντηση στο ζώο. Το διάνυσμα μπορεί να περιλάβει και να εκφράσει ένα εξωγενές μόριο νουκλεϊνικού οξέος που κωδικοποιεί ένα προϊόν επιτόπου ή γονιδίων ενδιαφέροντος. Η συστημική άνοση απάντηση μπορεί να είναι σε ή από το προϊόν επιτόπου ή γονιδίων. Το μόριο νουκλεϊνικού οξέος μπορεί να κωδικοποιήσει ένα επίτοπο και ενδιαφέροντος/ή ένα αντιγόνο και ενδιαφέροντος/ή ενός μορίου νουκλεϊνικού οξέος που υποκινεί και/ή διαμορφώνει ανοσολογικό και απάντησης/ή υποκινεί και/ή διαμορφώνει την έκφραση, π.χ., και μεταγραφής/ή μετάφραση, τέτοιες ως και μεταγραφής/ή μετάφραση ενδογενές και/ή εξωγενούς μορίου νουκλεϊνικού οξέος e.g., μια ή περισσότερες από τη γρίπη hemagglutinin, την πυρηνική πρωτεϊ'νη γρίπης, γρίπη τετρ.μέτρο, γ-τεμάχιο τοξινών τετάνου, προστατευτικό αντιγόνο ανθράκων, θανατηφόρος παράγοντας ανθράκων, glycoprotein λύσσας, αντιγόνο επιφάνειας HBV, HIV GP 120, HIV GP 160, ανθρώπινο καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο, ελονοσία CSP, SSP ελονοσίας, ελονοσία MSP, ελονοσία pfg, και φυματίωση HSP μυκητοβακτηρίων ή/και ένα θεραπευτικό, immunomodulatory γονίδιο, όπως το ομο-διεγερτικό γονίδιο ή/και ένα γονίδιο cytokine. Η άνοση απάντηση μπορεί να προκληθεί από το διάνυσμα εκφράζοντας το μόριο νουκλεϊνικού οξέος στα κύτταρα του ζώου. Τα κύτταρα του ζώου μπορούν να είναι επιδερμικά κύτταρα. Η άνοση απάντηση μπορεί να είναι ενάντια σε ένα παθογόνο ή ένα νεόπλασμα. Ένα προφυλακτικό εμβόλιο ή ένα θεραπευτικό εμβόλιο ή μια ανοσολογική σύνθεση μπορούν να περιλάβουν το διάνυσμα. Το ζώο μπορεί να είναι ένα σπονδυλωτό, π.χ., ένα θηλαστικό, όπως ο άνθρωπος, μια αγελάδα, ένα άλογο, ένα σκυλί, μια γάτα, μια αίγα, ένα πρόβατο ή ένας χοίρος ή πτηνά όπως η Τουρκία, το κοτόπουλο ή η πάπια. Το διάνυσμα μπορεί να είναι ένα ή περισσότερα από ένα προερχόμενο από ιό διάνυσμα, συμπεριλαμβανομένου του προερχόμενου από ιό παλτού, π.χ., με μερικά ή όλα τα προερχόμενα από ιό γονίδια που διαγράφονται απ' αυτό, βακτηριακά, protozoan, transposon, retrotransposon, και το διάνυσμα DNA, π.χ., ένα ανασυνδυαζόμενο διάνυσμα παραδείγματος χάριν, ένα ιός των αδένων, όπως ένα ιός των αδένων ελαττωματικό E1 ή/και E3 του ή/και E4 η περιοχή (σ). Η μέθοδος μπορεί να καλύψει την εφαρμογή μιας συσκευής παράδοσης συμπεριλαμβανομένου του διανύσματος στο δέρμα του ζώου, καθώς επίσης και μια τέτοια μέθοδο που περιλαμβάνει περαιτέρω διαθέτοντας το διάνυσμα σε ή/και στη συσκευή παράδοσης. Το διάνυσμα μπορεί να διαγράψει όλα τα προερχόμενα από ιό γονίδια απ' αυτό. Το διάνυσμα μπορεί να προκαλέσει μια θεραπευτική ή/και κατά του όγκου επίδραση στο ζώο, π.χ., με την έκφραση ενός oncogene, ένα γονίδιο όγκος-καταπιεστών, ή ένα όγκος-συνδεμένο γονίδιο. Τα ανοσολογικά προϊόντα που παράγονται από την έκφραση, π.χ., τα αντισώματα, τα κύτταρα από τις μεθόδους, και τα προϊόντα έκφρασης, είναι επιπλέον χρήσιμα στις in vitro και πρώην εφαρμογές vivo, και τέτοια ανοσολογικά και προϊόντα έκφρασης και κύτταρα και οι εφαρμογές αποκαλύπτονται και απαιτούνται. Οι μέθοδοι για ένα προϊόν γονιδίων in vivo και τα προϊόντα γί αυτό και απ' αυτό συμπεριλαμβανομένης της βλεννογόνου ή/και ενδορυνικής διοίκησης ενός ιού των αδένων, ευνοϊκά E1 ή/και E3 ή/και E4 ελαττωματικό ή διαγραμμένο ιός των αδένων, όπως ένα ανθρώπινο ιός των αδένων ή το κυνοειδές ιός των αδένων, αποκαλύπτονται επίσης και απαιτούνται.
