As disclosed herein, the present invention is directed to a novel system
for monitoring cell movement in response to chemotactic and chemokinetic
factors. In this system, cells migrate in an under-agarose environment and
their position is monitored using a system capable of measuring changes in
impedance and other electrical parameters of the system at a target
electrode lithographed onto a substrate as the cells arrive at the target.
With the disclosed system, the time of arrival of cells at the target
electrode is proportional to the dose of the chemoattractant species used
to stimulate the cells and can be assessed by changes in resistance at the
electrode. The system is readily able to distinguish between wild-type
cells and mutants that are deficient in their chemotactic response. In
addition, agents that interfere with chemotactic motility can be shown to
lead to delayed arrival of cells at the target electrode. The multi-well
configuration of the disclosed assay system allows for simultaneous
automated screening of many samples for chemotactic or anti-chemotactic
activity.
Όπως αποκαλύπτεται εν τω παρόντι, η παρούσα εφεύρεση κατευθύνεται σε ένα νέο σύστημα για τη μετακίνηση κυττάρων σε απάντηση στους χημειοτακτικούς και chemokinetic παράγοντες. Σε αυτό το σύστημα, τα κύτταρα μεταναστεύουν σε ένα περιβάλλον κάτω από-αγαρόζης και η θέση τους ελέγχεται χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ικανό τις αλλαγές στη σύνθετη αντίσταση και άλλες ηλεκτρικές παραμέτρους του συστήματος σε ένα ηλεκτρόδιο στόχων που λιθογραφείται επάνω σε ένα υπόστρωμα όπως τα κύτταρα φθάνουν στο στόχο. Με το αποκαλυπτόμενο σύστημα, ο χρόνος της άφιξης των κυττάρων στο ηλεκτρόδιο στόχων είναι ανάλογος προς τη δόση των chemoattractant ειδών που χρησιμοποιούνται για να υποκινήσουν τα κύτταρα και μπορεί να αξιολογηθεί από τις αλλαγές στην αντίσταση στο ηλεκτρόδιο. Το σύστημα είναι εύκολα ικανό να διακρίνει μεταξύ των κυττάρων άγριος-τύπων και των μεταλλάξεων που είναι ανεπαρκή στη χημειοτακτική απάντησή τους. Επιπλέον, οι πράκτορες που παρεμποδίζουν χημειοτακτικό motility μπορούν να αποδειχθούν για να οδηγήσουν στην καθυστερημένη άφιξη των κυττάρων στο ηλεκτρόδιο στόχων. Η multi-well διαμόρφωση του αποκαλυπτόμενου συστήματος δοκιμής επιτρέπει την ταυτόχρονη αυτοματοποιημένη διαλογή πολλών δειγμάτων για τη χημειοτακτική ή αντι-χημειοτακτική δραστηριότητα.
