First generation adenoviral vectors and associated recombinant
adenovirus-based HIV vaccines which show enhanced stability and growth
properties and greater cellular-mediated immunity are described within
this specification. These adenoviral vectors are utilized to generate and
produce through cell culture various adenoviral-based HIV-1 vaccines which
contain HIV-1 gag, HIV-1 pol and/or HIV-1 nef polynucleotide
pharmaceutical products, and biologically relevant modifications thereof.
These adenovirus vaccines, when directly introduced into living vertebrate
tissue, preferably a mammalian host such as a human or a non-human mammal
of commercial or domestic veterinary importance, express the HIV1-Gag, Pol
and/or Nef protein or biologically modification thereof, inducing a
cellular immune response which specifically recognizes HIV-1. The
exemplified polynucleotides of the present invention are synthetic DNA
molecules encoding HIV-1 Gag, encoding codon optimized HIV-1 Pol,
derivatives of optimized HIV-1 Pol (including constructs wherein protease,
reverse transcriptase, RNAse H and integrase activity of HIV-1 Pol is
inactivated), HIV-1 Nef and derivatives of optimized HIV-1 Nef, including
nef mutants which effect wild type characteristics of Nef, such as
myristylation and down regulation of host CD4. The adenoviral vaccines of
the present invention, when administered alone or in a combined modality
regime, will offer a prophylactic advantage to previously uninfected
individuals and/or provide a therapeutic effect by reducing viral load
levels within an infected individual, thus prolonging the asymptomatic
phase of HIV-1 infection.
Worden de eerste generatie adenoviral vectoren en de bijbehorende recombinante op adenovirus-gebaseerde HIV vaccins die verbeterde stabiliteit en de groeieigenschappen en grotere cellulair-bemiddelde immuniteit tonen beschreven binnen deze specificatie. Deze adenoviral vectoren worden gebruikt om door celcultuur diverse adenoviral-gebaseerde vaccins te produceren en te produceren hiv-1 die hiv-1 prop, hiv-1 pol. en/of hiv-1 nef polynucleotide farmaceutische producten, en biologisch relevante wijzigingen daarvan bevatten. Deze adenovirus vaccins, wanneer direct geïntroduceerd in het leven gewerveld weefsel, bij voorkeur een zoogdiergastheer zoals een menselijk of non-human zoogdier van commercieel of binnenlands veterinair belang, drukt de hiv1-Prop uit, proteïne Pol. en/of Nef of biologisch wijziging die daarvan, een cellulaire immune reactie veroorzaken die specifiek hiv-1 erkent. De toegelichte polynucleotiden van de onderhavige uitvinding zijn de synthetische molecules die van DNA hiv-1 Prop coderen, optimaliseerde het coderen van codon hiv-1 Pol., derivaten van geoptimaliseerd hiv-1 Pol. (met inbegrip van concepten waarin de protease, omgekeerde transcriptase, RNAse H en de integraseactiviteit van hiv-1 Pol.) buiten werking worden gesteld, hiv-1 Nef en derivaten van geoptimaliseerd hiv-1 Nef, met inbegrip van nef mutanten die wilde typekenmerken van Nef, zoals myristylation uitvoeren en regelgeving van gastheer CD4 verslaan. De adenoviral vaccins van de onderhavige uitvinding, wanneer alleen of in beheerd gecombineerde modaliteit een regime, een profylactisch voordeel aan eerder uninfected individuen zal aanbieden en/of een therapeutisch effect door virale ladingsniveaus binnen een besmet individu te verminderen zal verstrekken, waarbij de niet-symptomatische fase van hiv-1 besmetting wordt verlengd.
