Imaging of enzymatic activity

   
   

The invention features methods of detecting enzymatic activity (e.g., in a magnetic resonance image). In general, the methods include: (1) providing a monomeric substrate (e.g., a substrate that is polymerizable in the presence of an enzyme or as a result of an enzyme-catalyzed reaction), having the generic structure X-Y-Z, where X includes a chelator moiety having a chelated paramagnetic or superparamagnetic metal atom or ion, Y includes a linker moiety (e.g., to provide a covalent or non-covalent chemical bond or bonds between X and Z), and Z includes a polymerizing moiety; (2) contacting the substrate with a target tissue, wherein the substrate undergoes polymerization to form a paramagnetic or superparamagnetic polymer, the polymerization being catalyzed by an enzyme in an extracellular matrix or bound to the surfaces of cells of the target tissue; and (3) detecting an increase in relaxivity for the polymer relative to an equivalent amount of unpolymerized substrate. The invention also features substrate compositions.

A invenção caracteriza métodos de detectar a atividade enzymatic (por exemplo, em uma imagem do resonance magnético). No general, os métodos incluem: (1) fornecendo uma carcaça monomeric (por exemplo, uma carcaça que seja polymerizable na presença de um enzyme ou em conseqüência de uma reação enzyme-enzyme-catalyzed), tendo a estrutura genérica X-Y-Z, onde X inclui um moiety do chelator que tem um átomo chelated ou um íon paramagnético ou superparamagnetic do metal, Y incluem um moiety do linker (por exemplo, para fornecer uma ligação química ou umas ligações covalent ou non-non-covalent entre X e Z), e Z inclui um moiety polimerizando; (2) contatando a carcaça com um tecido do alvo, wherein a carcaça se submete à polimerização para dar forma a um polímero paramagnético ou superparamagnetic, a polimerização que catalyzed por um enzyme em uma matriz extracellular ou limite às superfícies das pilhas do tecido do alvo; e (3) detectar um aumento no relaxivity para o polímero relativo a uma quantidade equivalente de unpolymerized a carcaça. A invenção caracteriza também composições da carcaça.

 
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