The present invention is directed generally to activating gene expression
or causing over-expression of a gene by recombination methods in situ. The
invention also is directed generally to methods for expressing an
endogenous gene in a cell at levels higher than those normally found in
the cell. In one embodiment of the invention, expression of an endogenous
gene is activated or increased following integration into the cell, by
non-homologous or illegitimate recombination, of a regulatory sequence
that activates expression of the gene. The invention also provides methods
for the identification, activation, isolation, and/or expression of genes
undiscoverable by current methods since no target sequence is necessary
for integration. Thus, by the present invention, endogenous genes,
including those associated with human disease and development, may be
activated and isolated without prior knowledge of the, sequence,
structure, function, or expression profile of the genes.
Η παρούσα εφεύρεση κατευθύνεται γενικά στην ενεργοποιώντας έκφραση γονιδίων ή πρόκληση της υπερέκφρασης ενός γονιδίου με τις μεθόδους επανασυνδυασμού επί τόπου. Η εφεύρεση επίσης κατευθύνεται γενικά στις μεθόδους για ένα ενδογενές γονίδιο σε ένα κύτταρο σε επίπεδα πιό υψηλά από εκείνοι που βρίσκονται κανονικά στο κύτταρο. Σε μια ενσωμάτωση της εφεύρεσης, η έκφραση ενός ενδογενούς γονιδίου ενεργοποιείται ή αυξάνεται μετά από την ένταξη στο κύτταρο, από τον μη-ομόλογο ή παράνομο επανασυνδυασμό, μιας ρυθμιστικής ακολουθίας που ενεργοποιεί την έκφραση του γονιδίου. Η εφεύρεση παρέχει επίσης τις μεθόδους για τον προσδιορισμό, την ενεργοποίηση, την απομόνωση, ή/και την έκφραση των γονιδίων undiscoverable με τις τρέχουσες μεθόδους δεδομένου ότι καμία ακολουθία στόχων δεν είναι απαραίτητη για την ολοκλήρωση. Κατά συνέπεια, από την παρούσα εφεύρεση, τα ενδογενή γονίδια, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που συνδέονται με την ανθρώπινες ασθένεια και την ανάπτυξη, μπορούν να ενεργοποιηθούν και να απομονωθούν χωρίς προγενέστερη γνώση, της ακολουθίας, της δομής, της λειτουργίας, ή σχεδιαγράμματος έκφρασης των γονιδίων.