Targeted ligand-liposome-therapeutic molecule complexes (vectors) for the
systemic delivery of the therapeutic molecule to various target cell types
including cancer cells such as squamous cell carcinoma of the head and
neck, breast and prostate tumors. The preferred ligands, folate and
transferrin, target the liposome complex and facilitate transient gene
transfection. The systemic delivery of complexes containing DNA encoding
wild-type p53 to established mouse xenografts markedly sensitized the
tumors to radiotherapy and chemotherapy. The combination of systemic p53
gene therapy and conventional radiotherapy or chemotherapy resulted in
total tumor regression and long tern inhibition of recurrence. This
cell-specific delivery system was also used in vivo to successfully
deliver, via intravenous administration, small DNA molecules
(oligonucleotides) resulting in chemosensitivity and xenograft growth
inhibition. Other therapeutic molecules, including intact viruses, can be
encapsulated in a complex and targeted in accordance with the invention.
Gerichtete ligand-Liposom-therapeutische Molekülkomplexe (Vektoren) für die Körperanlieferung des therapeutischen Moleküls zur verschiedenen Zielzelle schreibt das Einschließen der Krebszellen wie squamous Zelle Krebsgeschwür der Kopf- und Ansatz-, Brust- und Prostatatumoren. Die bevorzugten ligands, Folat und Transferrin, zielen das komplizierte Liposom und erleichtern vorübergehendes Gen transfection. Die Körperanlieferung der Komplexe, die DNA kodierenWildart p53 zu hergestellten Mausxenografts sensibilisierte enthalten deutlich, die Tumoren zur Strahlentherapie und zur Chemotherapie. Die Kombination der KörperTherapie des Gens p53 und der herkömmlichen Strahlentherapie oder der Chemotherapie ergab Gesamttumorrückbildung und sehnt sich tern Hemmung des Wiederauftretens. Dieses Zelle-spezifische Anlieferung System wurde auch in vivo benutzt, um, über intravenöse Leitung, die kleinen DNA Moleküle (Oligonucleotides) erfolgreich zu liefern resultierend chemosensitivity und xenograft in der Wachstumhemmung. Andere therapeutische Moleküle, einschließlich intakte Viren, können in einem Komplex eingekapselt werden und in Übereinstimmung mit der Erfindung gezielt werden.
