The present invention provides a method for determining whether a compound
is capable of inhibiting the interaction of a peptide with receptor for
advanced glycation end product (RAGE), which comprises: (a) admixing: (i)
the peptide, wherein amino groups of the peptide are inactivated by
derivitization, (ii) RAGE or a fragment thereof, and (iii) the compound;
(b) determining the amount of the peptide bound to RAGE or the fragment
thereof, and (c) comparing the amount of bound peptide determined in step
(b) with the amount determined when the peptide is admixed with RAGE or a
fragment thereof in the absence of the compound, thereby determining
whether the compound is capable of inhibiting the interaction of the
peptide with RAGE or a fragment thereof, wherein a reduction in the amount
of binding in the presence of the compound indicates that the compound is
capable of inhibiting the interaction. The present invention also provides
a method for inhibiting the interaction of an advanced glycation
endproduct (AGE) with a receptor for advanced glycation endproduct (RAGE)
in a subject which comprises administering to the subject a
pharmaceutically acceptable amount of the compound identified in
aforementioned screening method effective to inhibit the interaction
between the AGE and the RAGE in the subject. The present invention also
provides for a compound identified by the screening method and which is
useful for the treatment of diabetes in a subject.
La presente invenzione fornisce un metodo per la determinazione se un residuo è capace di inibizione dell'interazione di un peptide con il ricevitore per il prodotto finale avanzato di glycation (COLLERA), che contiene: (a) mescolando: (i) il peptide, in cui i gruppi amminici del peptide sono inattivati dal derivitization, (ii) la COLLERA o un frammento di ciò e (iii) il residuo; (b) determinando la quantità del peptide limitato a COLLERA o al frammento di ciò e (c) paragonando la quantità di peptide rilegato determinata al punto (b) all'importo determinato quando il peptide si mescola con la COLLERA o un frammento di ciò in assenza del residuo, quindi determinando se il residuo sia capace di inibizione dell'interazione del peptide con la COLLERA o un frammento di ciò, in cui una riduzione della quantità di legarsi in presenza del residuo indica che il residuo è capace di inibizione dell'interazione. La presente invenzione inoltre fornisce un metodo per l'inibizione dell'interazione di un endproduct avanzato di glycation (ETÀ) un ricevitore per il endproduct avanzato di glycation (COLLERA) in un oggetto che contiene l'amministrazione all'oggetto ch'una quantità farmaceuticamente accettabile del residuo ha identificato nel metodo di vagliatura sopraccennato efficace inibire l'interazione fra l'ETÀ e la COLLERA nell'oggetto. La presente invenzione inoltre prevede un residuo identificato con il metodo di vagliatura e che è utile per il trattamento del diabete in un oggetto.
