The development of inhibitory antibodies to blood coagulation factor VIII
(fVIII) results in a severe bleeding tendency. These antibodies arise in
patients with hemophilia A (hereditary fVIII deficiency) who have been
transfused with fVIII. They also occur in non-hemophiliacs, which produces
the condition acquired hemophilia. We describe a method to construct and
express novel recombinant fVIII molecules which escape detection by
existing inhibitory antibodies (low antigenicity fVIII) and which decrease
the likelihood of developing inhibitory antibodies (low immunogenicity
fVIII).
In this method, fVIII is glycosylated at sites that are known to be
antibody recognition sequences (epitopes). This produces the desired
properties of low antigenicity fVIII and low (immunogenicity fVIII. The
mechanism is similar to one used by viruses such as the AIDS virus, which
glycosylates its surface proteins to escape detection by the immune
system.
Развитие inhibitory антител к фактору VIII свертывания крови (fVIII) приводит к в строгой тенденции кровотечения. Эти антитела возникают в пациентах с кровоточивостью а (потомственным дефицитом fVIII) transfused с fVIII. Они также происходят в нон-non-hemophiliacs, который производит кровоточивость приобретенную условием. Мы описываем метод для того чтобы построить и выразить молекулы fVIII романа рекомбинатные избегают обнаружение путем существуя inhibitory антитела (низкое fVIII антигенности) и уменьшает вероятие начинать inhibitory антитела (низкое fVIII иммуногенности). В этом методе, fVIII glycosylated на местах которые знаны, что будут последовательностями опознавания антитела (epitopes). Это производит заданные свойства низких fVIII антигенности и низкого уровня (fVIII иммуногенности. Механизм подобен до механизм используемый вирусами such as вирус AIDS, который glycosylates свои поверхностные протеины для того чтобы избеубежать обнаружение иммунной системой.
