This invention relates to modified pneumolysin polypeptides that retain the
immunogenic nature of pneumolysin but have reduced or undetectable
hemolytic activity compared to native pneumolysin. The invention also
provides a method for generating novel pneumolysin variants with these
desired characteristic properties. The invention also provides immunogenic
compositions useful as pharmaceutical compositions including vaccines in
which non-toxic, modified pneumolysin is used to stimulate protective
immunity against Streptococcus pneumoniae. The vaccines may be
compositions in which the modified pneumolysin is conjugated to bacterial
polysaccharides or may be carried on an attenuated viral vector. In
addition, the invention also provides a method of using the non-toxic,
modified pneumolysin toxoid in order to stimulate antibodies against
Streptococcus pneumoniae in a treated individual which are then isolated
and transferred to a second individual, thereby conferring protection
against Streptococcus pneumoniae in the second individual.
Deze uitvinding heeft op gewijzigde pneumolysinpolypeptiden betrekking die behouden de immunogene aard van pneumolysin maar verminderde of niet op te sporen hemolytic activiteit hebben in vergelijking met inheemse pneumolysin. De uitvinding voorziet ook een methode om nieuwe pneumolysinvarianten te produceren van deze gewenste kenmerkende eigenschappen. De uitvinding verstrekt ook immunogene samenstellingen nuttig als farmaceutische samenstellingen met inbegrip van vaccins waarin niet-toxische, gewijzigde pneumolysin wordt gebruikt om beschermende immuniteit tegen Streptokok pneumoniae te bevorderen. De vaccins kunnen samenstellingen zijn waarin gewijzigde pneumolysin aan bacteriële polysacchariden wordt vervoegd of kunnen op een verminderde virale vector worden gedragen. Bovendien verstrekt de uitvinding ook een methode om niet-toxische, gewijzigde pneumolysintoxoid te gebruiken om antilichamen tegen Streptokok pneumoniae in een behandeld individu te bevorderen die dan geïsoleerd en overgebracht naar een tweede individu zijn, daardoor verlenend bescherming tegen Streptokok pneumoniae in het tweede individu.
