Crystalline complexes are obtained from a 1:1 or 2:1 mixtures of either the
(D) or (L) enantiomer of natural amino acids and compounds of formula
##STR1##
wherein
R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.2a are independently hydrogen, OH, OR.sup.5,
alkyl, --OCHF.sub.2, --OCF.sub.3, --SR.sup.5a or halogen;
R.sup.3 and R.sup.4 are independently hydrogen, OH, OR.sup.5b, alkyl,
cycloalkyl, CF.sub.3, --OCHF.sub.2, --OCF.sub.3, halogen, --CONR.sup.6
R.sup.6a, --CO.sub.2 R.sup.5c, --CO.sub.2 H, --COR.sup.6b,
--CH(OH)R.sup.6c, --CH(OR.sup.5d)R.sup.6d, --CN, --NHCOR.sup.5e,
--NHSO.sub.2 R.sup.5f, --NHSO.sub.2 Aryl, --SR.sup.5g, --SOR.sup.5h,
--SO.sub.2 R.sup.5i, or a five, six or seven membered heterocycle which
may contain 1 to 4 heteroatoms in the ring which are N, O, S, SO, and/or
SO.sub.2, or R.sup.3 and R.sup.4 together with the carbons to which they
are attached form an annelated five, six or seven membered carbocycle or
heterocycle which may contain 1 to 4 heteroatoms in the ring which are N,
O, S, SO, and/or SO.sub.2 ;
R.sup.5, R.sup.5a, R.sup.5b, R.sup.5c, R.sup.5d, R.sup.5e, R.sup.5f,
R.sup.5g, R.sup.5h and R.sup.5i are independently alkyl;
R.sup.6, R.sup.6a, R.sup.6b, R.sup.6c and R.sup.6d are independently
hydrogen, alkyl, aryl, alkylaryl or cycloalkyl, or R.sup.6 and R.sup.6a
together with the nitrogen to which they are attached form an annelated
five, six or seven membered heterocycle which may contain 1 to 4
heteroatoms in the ring which are N, O, S, SO, and/or SO.sub.2.
A method is also provided for treating diabetes and related diseases
employing an SGLT2 inhibiting amount of the above complex alone or in
combination with another antidiabetic agent or other therapeutic agent.
De kristallijne complexen worden verkregen uit een 1:1 of 2:1 mengsels van of (D) of (L) enantiomer van natuurlijke aminozuren en samenstellingen van formule ## STR1 ## waarin R.sup.1, R.sup.2 en R.sup.2a onafhankelijk waterstof, OH, OR.sup.5, alkyl, -- OCHF.sub.2, -- OCF.sub.3, -- SR.sup.5a of halogeen zijn; R.sup.3 en R.sup.4 zijn onafhankelijk waterstof, OH, OR.sup.5b, alkyl, cycloalkyl, CF.sub.3, -- OCHF.sub.2, -- OCF.sub.3, halogeen, -- CONR.sup.6 R.sup.6a, -- CO.sub.2 R.sup.5c, -- CO.sub.2 H, -- COR.sup.6b, -- CH(OH)R.sup.6c, -- CH(OR.sup.5d)R.sup.6d, -CN, -- NHCOR.sup.5e, -- NHSO.sub.2 R.sup.5f, -- Aryl NHSO.sub.2, -- SR.sup.5g, -- SOR.sup.5h, -- SO.sub.2 R.sup.5i, of membered heterocycle vijf, zes of zeven die 1 tot 4 heteroatoms in de ring die N, O, S, ZO zijn, en/of SO.sub.2, of R.sup.3 kunnen bevatten en R.sup.4 samen met de koolstof waarwaaraan zij in bijlage zijn annelated membered carbocycle vijf, zes of zeven of heterocycle vormen 1 tot 4 heteroatoms in de ring kan bevatten die N, O, S, ZO, en/of SO.sub.2 zijn; R.sup.5, R.sup.5a, R.sup.5b, R.sup.5c, R.sup.5d, R.sup.5e, R.sup.5f, R.sup.5g, R.sup.5h En R.sup.5i zijn onafhankelijk alkyl; R.sup.6, R.sup.6a, R.sup.6b, R.sup.6c En R.sup.6d zijn onafhankelijk waterstof, alkyl, aryl, alkylaryl of cycloalkyl, of R.sup.6 en R.sup.6a samen met de stikstof waaraan zij in bijlage zijn vormen annelated membered heterocycle vijf, zes of zeven die 1 tot 4 heteroatoms in de ring kan bevatten die zijn N, O, S, ZO, en/of SO.sub.2. Een methode wordt ook verstrekt voor het behandelen van diabetes en verwante ziekten aanwendend een verbiedend bedrag SGLT2 van bovengenoemde complexe alleen of in combinatie met een andere antidiabetic agent of andere therapeutische agent.
