Disclosed is a method of selectively inhibiting the growth of malignant
cells in mammals, including humans. The method selectively inhibits the
growth of malignant cells of all varieties, and is particularly useful in
treating brain tumors and other malignancies of the central nervous
system. The method employs HSV-1-derived vectors containing a DNA having a
deletion in both copies of the LAT gene and both copies of the ICP34.5
gene of HSV-1. The vectors are delivered to malignant cells either in vivo
or in vitro, in accordance with the method. The HSV-1-derived expression
vectors are non-neurovirulent and do not spontaneously reactivate from
latency, and they optionally contain a functional HSV thymidine kinase
gene, which can enhance the effectiveness against cancer of drug treatment
with gancyclovir or acyclovir. Alternatively, the HSV-1-derived vectors
contain at least one transcriptional unit of a LAT promoter sequence
operatively linked to a nucleic acid having a nucleotide sequence encoding
a polypeptide toxic for cells expressing the vector, for example, human
interferon-.gamma.. A method of expressing in a mammalian cell a gene
encoding a preselected protein, a method of treating a genetic defect, and
a method of detecting an HSV-1 expressing cell also employ vectors of the
present invention that contain at least one transcriptional unit of a
constitutive LAT promoter operatively linked to and controlling the
transcription of a gene encoding a preselected protein. Also, disclosed
are kits for expressing in a mammalian cell a gene encoding a preselected
protein, useful for practicing the methods, and mammalian cells containing
the HSV-derived vectors.
Révélée est une méthode d'empêcher sélectivement la croissance des cellules malignes dans les mammifères, y compris des humains. La méthode empêche sélectivement la croissance des cellules malignes de toutes les variétés, et est particulièrement utile en traitant des tumeurs de cerveau et d'autres malignités du système nerveux central. La méthode utilise des vecteurs de HSV-1-derived contenant une ADN ayant une suppression dans les deux copies du gène de LAT et les deux copies du gène ICP34.5 de HSV-1. Les vecteurs sont fournis aux cellules malignes in vivo ou in vitro, selon la méthode. Les vecteurs d'expression de HSV-1-derived sont non-neurovirulent et ne réactivent pas spontanément de la latence, et ils contiennent sur option un gène fonctionnel de kinase de thymidine de HSV, qui peut augmenter l'efficacité contre le cancer du traitement de drogue avec le gancyclovir ou l'acyclovir. Alternativement, les vecteurs de HSV-1-derived contiennent au moins une unité de transcriptional d'un ordre d'instigateur de LAT opérativement lié à un acide nucléique ayant un ordre de nucléotide coder un polypeptide toxique pour des cellules exprimant le vecteur, par exemple, interferon-.gamma. humain. Une méthode d'exprimer en cellule mammifère un gène codant une protéine pré-sélectionnée, une méthode de traiter un défaut génétique, et une méthode de détecter un HSV-1 exprimer la cellule utilisent également des vecteurs de la présente invention à la laquelle contenez au moins une unité de transcriptional d'un instigateur constitutif de LAT opérativement lié et commandant la transcription d'un gène codant une protéine pré-sélectionnée. En outre, révélés sont les kits pour exprimer en cellule mammifère un gène codant une protéine pré-sélectionnée, utiles pour pratiquer les méthodes, et les cellules mammifères contenant les vecteurs HSV-dérivés.
