Compounds of formula (I) are described in which R.sup.1 is optionally
substituted heteroaryl; R.sup.2 is optionally substituted aryl or
optionally substituted heteroaryl; R.sup.3 is a group --L.sup.1 --R.sup.7
or --L.sup.2 --R.sup.8 [where L.sup.1 is an optionally substituted
alkylene linkage; R.sup.7 is hydrogen, aryl, cyano, cycloalkyl,
heteroaryl, heterocycloalkyl, nitro, --S(O).sub.n R.sup.9, --NHSO.sub.2
R.sup.9, --C(.dbd.Z)OR.sup.10, --C(.dbd.Z)R.sup.10, --OR.sup.10,
--N(R.sup.11)--C(.dbd.Z)R.sup.9, --NY.sup.1 Y.sup.2, --SO.sub.2 NY.sup.1
Y.sup.2, --C(.dbd.Z)--NY.sup.1 Y.sup.2, --N(R.sup.11)--C(.dbd.Z)--NY.sup.1
Y.sup.2, --N(OR.sup.10)--C(.dbd.Z)--NY.sup.1 Y.sup.2,
--N(OR.sup.10)--C(.dbd.Z)R.sup.10, --C(.dbd.NOR.sup.10)R.sup.10,
--C(.dbd.Z)NR.sup.10 OR.sup.12, --N(R.sup.11)--C(.dbd.NR.sup.13)--NY.sup.1
Y.sup.2 or --N(R.sup.11)--C(.dbd.Z)OR.sup.11 ; L.sup.2 is a direct bond or
a straight- or branched-carbon chain comprising from 2 to about 6 carbon
atoms and contains a double or triple carbon-carbon bond; and R.sup.8 is
hydrogen, aryl, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalkyl];
R.sup.4 is a group --L.sup.3 --R.sup.14 [where L.sup.3 is a direct bond or
an optionally substituted alkylene linkage and R.sup.14 is hydrogen,
alkyl, azido, hydroxy, alkoxy, aryl, arylalkyloxy, aryloxy, carboxy (or an
acid bioisostere), cycloalkyloxy, heteroaryl, heteroarylalkyloxy,
heteroaryloxy, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy, nitro, --NY.sup.4
Y.sup.5, --N(R.sup.10)--C(.dbd.Z)--R.sup.15 ;
--N(R.sup.10)--C(.dbd.Z)--L.sup.4 --R.sup.16,
--NH--C(.dbd.Z)--NH--R.sup.15, --NH--C(.dbd.Z)--NH--L.sup.4 --R.sup.16,
--N(R.sup.10)--SO.sub.2 --R.sup.15, --N(R.sup.10)--SO.sub.2 --L.sup.4
--R.sup.16, --S(O).sub.n R.sup.9, --C(.dbd.Z)--NY.sup.4 Y.sup.5 or
--C(.dbd.Z)--OR.sup.9 ]; R.sup.5 is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; or
R.sup.4 and R.sup.5, when attached to the same carbon atom, may form with
the said carbon atom a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkyl ring
or a group C.dbd.CH.sub.2 ; R.sup.6 is hydrogen or alkyl; and m is zero or
an integer 1 or 2; and N-oxides thereof, and their prodrugs; and
pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates) of
compounds of formula (I) and N-oxides thereof, and their prodrugs.
The compounds are TNF inhibitors and are useful as pharmaceuticals.
##STR1##
Οι ενώσεις του τύπου (I) περιγράφονται στις οποίες R.sup.1 είναι προαιρετικά αντικατασταθέν heteroaryl το R.sup.2 είναι προαιρετικά αντικατασταθέν αρυλικό ή προαιρετικά αντικατασταθέν heteroaryl το R.sup.3 είναι ομάδα -- L.sup.1 -- R.sup.7 ή -- L.sup.2 -- R.sup.8 [ όπου L.sup.1 είναι ένας προαιρετικά αντικατασταθείς alkylene σύνδεσμος το R.sup.7 είναι υδρογόνο, αρυλικός, κυανό, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, νιτρο, -- S(O).sub.n R.sup.9, -- NHSO.sub.2 R.sup.9, -- C(.dbd.Z)OR.sup.10, -- C(.dbd.Z)R.sup.10, -- OR.sup.10, -- N(R.sup.11) -- C(.dbd.Z)R.sup.9, -- NY.sup.1 Y.sup.2, -- SO.sub.2 NY.sup.1 Y.sup.2, -- C(.dbd.Z) -- NY.sup.1 Y.sup.2, -- N(R.sup.11) -- C(.dbd.Z) -- NY.sup.1 Y.sup.2, -- N(OR.sup.10) -- C(.dbd.Z) -- NY.sup.1 Y.sup.2, -- N(OR.sup.10) -- C(.dbd.Z)R.sup.10, -- C(.dbd.NOR.sup.10)R.sup.10, -- C(.dbd.Z)NR.sup.10 OR.sup.12, -- N(R.sup.11) -- C(.dbd.NR.sup.13) -- NY.sup.1 Y.sup.2 ή -- N(R.sup.11) -- C(.dbd.Z)OR.sup.11 το L.sup.2 είναι ένας άμεσος δεσμός ή ένα ευθύ - ή διακλαδίζομαι-άνθρακα αλυσίδα περιλαμβάνοντας από 2 σε περίπου 6 άτομα άνθρακα και περιέχει έναν διπλό ή τριπλό δεσμό άνθρακας-άνθρακα και R.sup.8 είναι υδρογόνο, aryl, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl ή heterocycloalkyl ] το R.sup.4 είναι ομάδα -- L.sup.3 -- R.sup.14 [ όπου L.sup.3 είναι ένας άμεσος δεσμός ή ένας προαιρετικά αντικατασταθείς alkylene σύνδεσμος και R.sup.14 είναι υδρογόνο, αλκύλιο, azido, υδροξύ, αλκόξινος, αρυλικό, arylalkyloxy, aryloxy, carboxy (ή ένας όξινος bioisostere), cycloalkyloxy, heteroaryl, heteroarylalkyloxy, heteroaryloxy, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy, νιτρο, -- NY.sup.4 Y.sup.5, -- N(R.sup.10) -- C(.dbd.Z) -- R.sup.15 -- N(R.sup.10) -- C(.dbd.Z) -- L.sup.4 -- R.sup.16, -- NH -- C(.dbd.Z) -- NH -- R.sup.15, -- NH -- C(.dbd.Z) -- NH -- L.sup.4 -- R.sup.16, -- N(R.sup.10) -- SO.sub.2 -- R.sup.15, -- N(R.sup.10) -- SO.sub.2 -- L.sup.4 -- R.sup.16, -- S(O).sub.n R.sup.9, -- C(.dbd.Z) -- NY.sup.4 Y.sup.5 ή -- C(.dbd.Z) -- OR.sup.9 ] το R.sup.5 είναι υδρογόνο, αλκυλικός ή hydroxyalkyl ή R.sup.4 και R.sup.5, όταν συνδέεται με το ίδιο άτομο άνθρακα, μπορούν να διαμορφώσουν με το εν λόγω άτομο άνθρακα ένα cycloalkyl, το δαχτυλίδι ή μια ομάδα C.dbd.CH.sub.2 cycloalkenyl ή heterocycloalkyl το R.sup.6 είναι υδρογόνο ή αλκύλιο και το μ είναι μηδέν ή ένας ακέραιος αριθμός 1 ή 2 και ν-οξείδια επ' αυτού, και τα προφάρμακά τους και φαρμακευτικά αποδεκτά άλατα και solvates (π.χ. ένυδρες ουσίες) των ενώσεων του τύπου (I) και των ν-οξειδίων επ' αυτού, και τα προφάρμακά τους. Οι ενώσεις είναι ανασταλτικοί παράγοντες TNF και είναι χρήσιμες ως φαρμακευτικά είδη. ## STR1 ##
