Alphavirus vectors and virosomes with modified HIV genes for use in vaccines

   
   

The present invention provides methods and compositions comprising a population of alphavirus replicon particles comprising two or more isolated nucleic acids selected from 1) an isolated nucleic acid encoding an env gene product or an immunogenic fragment thereof of a human immunodeficiency virus, 2) an isolated nucleic acid encoding a g.alpha.g gene product or an immunogenic fragment thereof of a human immunodeficiency virus, wherein the g.alpha.g gene product or immunogenic fragment thereof is modified to inhibit formation of virus-like particles containing the g.alpha.g gene product or the immunogenic fragment thereof and their release from a cell, and 3) an isolated nucleic acid encoding a pol gene product or an immunogenic fragment thereof of a human immunodeficiency virus, wherein the pol gene product or immunogenic fragment thereof is modified to inhibit protease, integrase, RNase H and/or reverse transcriptase activity, and wherein the nucleic acids are each contained within a separate alphavirus replicon particle.

La presente invenzione fornisce i metodi e le composizioni che contengono una popolazione le particelle del replicon di alphavirus che contengono due o più acidi nucleici isolati scelti 1) da un acido nucleico isolato che mette un prodotto del gene del env o un frammento in codice immunogeno di ciò di un virus umano di immunodeficiency, 2) un acido nucleico isolato che mettono un prodotto del gene di g.alpha.g o un frammento in codice immunogeno di ciò di un virus umano di immunodeficiency, in cui il prodotto del gene di g.alpha.g o il frammento immunogeno di ciò è modificato per inibire la formazione virus-come delle particelle che contengono il prodotto del gene di g.alpha.g o il frammento immunogeno di ciò ed il loro rilascio da una cellula e 3) un acido nucleico isolato che mette un prodotto del gene del pol o un frammento in codice immunogeno di ciò di un virus umano di immunodeficiency, in cui il prodotto del gene del pol o il frammento immunogeno di ciò è modificato per inibire la proteasi, il integrase, la RNAsi H e/o l'attività d'inversione di transcriptase ed in cui gli acidi nucleici ciascuno sono contenuti all'interno di una particella separata del replicon di alphavirus.

 
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