The present invention relates to novel semisynthetic cyclosporin analogs of
Formula (I):
##STR1##
X is absent, --C1-C6 alkyl-, or --C3-C6 cycloalkyl-
Y is selected from the group consisting of:
(i) C(O)--O--R1, where R1 is hydrogen, C1-C6 alkyl, optionally substituted
with halogen, heterocyclic, aryl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio,
halogen-substituted C1-C6 alkoxy, or halogen-substituted C1-C6 alkylthio;
(ii) C(O)--S--R1, where R1 is as previously defined;
(iii) C(O)--OCH.sub.2 --OC(O)R2, where R2 is C1-C6 alkyl, optionally
substituted with halogen, C1-C6 alkoxy; C1-C6 alkylthio, heterocyclic or
aryl;
(iv) C(S)--O--R1, where R1 is as previously defined, and
(v) C(S)--S--R1, where R1 is as previously defined;
B is -.alpha.Abu-, -Val-, -Thr- or -Nva-; and
U is -(D)Ala-, -(D)Ser-, --[O-(2-hydroxyethyl)(D)Ser]-, --[O-acyl(D)Ser]-
or --[O-(2-acyloxyethyl)(D)Ser]-.
La présente invention concerne des analogues semisynthétiques de cyclosporin de roman de la formule (i) : ## du ## STR1 X est absent, -- l'alkyl c1-C6 -, ou -- c3-C6 cycloalkyl-Y est choisi dans le groupe : (i) C(O) -- o -- r1, où R1 est l'hydrogène, l'alkyl C1-C6, sur option substitué avec de l'halogène, hétérocyclique, arylique, C1-C6 alcoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 halogène-substitué alcoxy, ou alkylthio C1-C6 halogène-substitué ; (ii) C(O) -- s -- r1, où R1 est comme précédemment défini ; (iii) C(O) -- OCH.sub.2 -- oc(o)r2, où R2 est l'alkyl C1-C6, a sur option substitué avec de l'halogène, C1-C6 alcoxy ; Alkylthio C1-C6, hétérocyclique ou arylique ; (iv) C(S) -- o -- r1, où R1 est comme précédemment défini, et (v) C(S) -- s -- r1, où R1 est comme précédemment défini ; B est -.alpha.Abu -, - Val -, - thr ou - Nva - ; et U est -(D)Ala -, -(D)Ser -, -- [O-(2-hydroxyethyl)(D)Ser ] -, -- [O-acyl(D)Ser ] - ou -- [O-(2-acyloxyethyl)(D)Ser ] -.
