This invention relates to a soluble form of PHEX, PHEX being a type II
integral membrane glycoprotein. This enzyme is the gene product of a
phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X
chromosome. To produce a soluble form of PHEX, the transmembrane anchor
domain has been modified to encode a signal peptidase coding sequence. The
soluble PHEX therefore comprises the active ectodomain. An inactive mutant
of PHEX is also an object of this invention. Both soluble and inactive
mutant forms of PHEX can be used to screen ligands to PHEX. These ligands
can also be used as substrates or inhibitors of PHEX. PHEX being
phosphaturic, an inhibitor thereof will be used to treat phosphaturia
and/or hypophosphatemia. On the opposite, a substrate for PHEX or PHEX
itself can be used to treat hyperphosphatemia.
Questa invenzione riguarda una forma solubile di PHEX, PHEX che è un tipo glicoproteina della membrana di integrale di II. Questo enzima è il prodotto del gene di un gene fosfato-regolante con le omologia alle endopeptidasi sul cromosoma di X. Per produrre una forma solubile di PHEX, il dominio dell'ancoraggio del transmembrane è stato modificato per mettere una sequenza in codice di codificazione della peptidasi del segnale. Il PHEX solubile quindi contiene il ectodomain attivo. Un mutante inattivo di PHEX è inoltre un obiettivo di questa invenzione. Sia le forme solubili che inattive del mutante di PHEX possono essere usate per selezionare i ligands a PHEX. Questi ligands possono anche essere usati come i substrati o inibitori di PHEX. PHEX che è phosphaturic, un inibitore di ciò sarà usato per trattare il phosphaturia e/o il hypophosphatemia. Sull'opposto, un substrato per PHEX o PHEX in se può essere usato per trattare l'iperfosfatemia.
