The present invention relates to the use of tumor suppressor genes in
combination with a DNA damaging agent or factor for use in killing cells,
and in particular cancerous cells. A tumor suppressor gene, p53, was
delivered via a recombinant adenovirus-mediated gene transfer both in
vitro and in vivo, in combination with a chemotherapeutic agent. Treated
cells underwent apoptosis with specific DNA fragmentation. Direct
injection of the p53-adenovirus construct into tumors subcutaneously,
followed by intraperitoneal administration of a DNA damaging agent,
cisplatin, induced massive apoptotic destruction of the tumors. The
invention also provides for the clinical application of a regimen
combining gene replacement using replication-deficient wild-type p53
adenovirus and DNA-damaging drugs for treatment of human cancer.
La présente invention concerne l'utilisation des gènes de filtre de tumeur en combination avec un agent préjudiciable d'ADN ou du facteur pour l'usage en tuant des cellules, et en particulier les cellules cancéreuses. Un gène de filtre de tumeur, p53, a été livré par l'intermédiaire d'un transfert adénovirus-négocié de recombinaison tous les deux de gène in vitro et in vivo, en combination avec un agent chimiothérapeutique. Les cellules traitées ont subi l'apoptosis avec la fragmentation spécifique d'ADN. L'injection directe de la construction de p53-adenovirus dans des tumeurs en sous-cutanée, suivie de l'administration intrapéritonéale d'un agent préjudiciable d'ADN, cisplatin, induit la destruction apoptotic massive des tumeurs. L'invention prévoit également l'application clinique d'un régime combinant le remplacement de gène en utilisant le sauvage-type réplique-déficient adénovirus de p53 et drogues ADN-PRÉJUDICIABLES pour le traitement du cancer humain.
