The present invention provides a model for studying the development of,
and/or pathologies associated with neurodegenerative diseases, and agents
that can alter such development and/or pathologies. The model of the
invention is especially useful as an Alzheimer's disease model. The model
of the invention provides brain cells and a method for increasing
neurodegenerative disease characteristics in such cells, especially,
induction of neurofibrillary tangles and/or phosphorylated tau and/or tau
fragments and/or the production and/or release of cytokines and/or
microglia reactions and/or activations and/or inflammation and/or
conversion of p35 to p25 and/or the levels and activities of protein
kinases by selectively increasing the concentration of cathepsin D to an
effective level, and/or by lowering the concentration of cholesterol in
such cells. The model also provides a method of reversing such effects, by
inhibiting cysteine protease and mitogen activated kinase activity, and
especially, by inhibiting calpain, and/or MAP kinase.
La presente invenzione fornisce un modello per studiare lo sviluppo di e/o le patologie connesse con le malattie neurodegenerative e gli agenti che possono alterare tali sviluppo e/o patologie. Il modello dell'invenzione è particolarmente utile come modello di malattia del Alzheimer. Il modello dell'invenzione fornisce le cellule di cervello e un metodo per l'aumento delle caratteristiche neurodegenerative di malattia in tali cellule, particolarmente, induzione di groviglio neurofibrillary e/o tau e/o frammenti fosforilati di tau e/o la produzione e/o il rilascio dei cytokines e/o delle reazioni di microglia e/o delle attivazioni e/o dell'infiammazione e/o la conversione di p35 a p25 e/o ai livelli ed attività delle chinasi di proteina selettivamente aumentando la concentrazione di catepsina D ad un livello efficace e/o abbassando la concentrazione di colesterolo in tali cellule. Il modello inoltre fornisce un metodo di invertire tali effetti, inibendo la proteasi della cisteina e l'attività della chinasi attivata mitogene ed in particolare, inibendo il calpain e/o la chinasi del PROGRAMMA.
