Compounds, preparations and methods for immunosuppressive treatment of
autoimmune disorders, graft rejection and/or graft/host disease.
Therapeutically effective amounts of certain substituted triarylmethane
compounds, such as 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole, are
administered to mammalian patients to selectively inhibit the
calcium-activated K.sup.+ channel (IKCa1) in lymphocytes, monocytes,
macrophages, platelets or endothelial cells without concomitant inhibition
of P450-dependent enzyme systems, resulting in reduction of antigen-,
cytokine-, or mitogen-induced calcium entry through store operated calcium
channels in these cells, suppression of cytokine production by these
cells, and inhibition of activation of these cells. Such inhibition of the
Ca.sup.++ activated K.sup.+ channel (IKCa1) prevents the pre-Ca.sup.++
stage of cell activation and thus causes immunosuppression and an
anti-inflammatory response.
Residui, preparazioni e metodi per il trattamento immunosopressivo dei disordini autoimmuni, rifiuto dell'innesto e/o malattia di graft/host. Gli importi dal punto di vista terapeutico efficaci di determinati residui sostituiti del triarylmethane, quale 1-[(2-chlorophenyl)diphenylmethyl]-1H-pyrazole, sono amministrati ai pazienti mammiferi per inibire selettivamente la scanalatura calcio-attivata di K.sup.+ (IKCa1) in linfociti, monocytes, macrofagi, piastrine o cellule endothelial senza inibizione concomitante di sistemi degli enzimi di P450-dependent, con conseguente riduzione dell'antigene -, cytokine -, o dell'entrata mitogene-indotta del calcio attraverso le scanalature funzionate deposito del calcio di queste cellule, della soppressione di produzione di cytokine da queste cellule e dell'inibizione di attivazione di queste cellule. Tale inibizione della scanalatura di K.sup.+ attivata Ca.sup.++ (IKCa1) impedisce la fase di pre-Ca.sup.++ dell'attivazione delle cellule e così causa il immunosuppression e una risposta antinfiammatoria.
