The present invention provides novel disulfone compounds and methods of
preparing and using those compounds to further prepare biologically
relevant gem-disulfone analogs of natural enzyme substrates. Methods of
using a variety of disulfone compounds as reagents capable of forming
symmetrical and non-symmetrical .alpha., .beta. unsaturated gem-disulfones
are also provided. There is also provided a disulfone reagent which reacts
with both aromatic and aliphatic aldehydes in good to moderate yield to
give exclusively the trans isomer. In accordance with further aspects of
the present invention, a methodology for stereospecifically preparing
potential gem-disulfone enzyme inhibitors is provided. A synthetic design
which allows easy substitution of functional groups so that a number of
substrate analogs can be synthesized readily is also provided. In
addition, there is provided a new class of compounds which are potential
glycosyl transferase inhibitors having characteristics which can inhibit
the incorporation of sialic acid and/or fucose into glycoconjugates
present at the surface of certain cancer cells. Additionally, a class of
potent disulfone-linked catechol-based enzyme inhibitors, such as HIV-1
integrase inhibitors, is provided.
La présente invention fournit des composés de disulfone de roman et des méthodes de préparer et d'employer ces composés pour préparer plus loin des analogues biologiquement appropriés de gemme-disulfone des substrats normaux d'enzymes. Des méthodes d'employer une variété de composés de disulfone comme réactifs capables de former l'alpha. symétrique et dissymétrique, gemme-disulfones insaturée de beta. sont également fournies. On fournit également un réactif de disulfone qui réagit avec des aldéhydes aromatiques et aliphatiques dans le bon de modérer le rendement pour donner exclusivement l'isomère de transport. Selon des aspects de la présente invention, une méthodologie pour préparer stereospecifically les inhibiteurs d'enzyme potentiels de gemme-disulfone est fournie. Une conception synthétique qui permet la substitution facile des groupes fonctionnels de sorte qu'un certain nombre d'analogues de substrat puissent être synthétisés aisément est également fournie. En outre, on fournit une nouvelle classe des composés qui sont les inhibiteurs glycosyliques potentiels de transférase ayant des caractéristiques qui peuvent empêcher l'incorporation de l'acide et/ou du fucose sialiques dans des glycoconjugates actuels sur la surface de certaines cellules de cancer. En plus, une classe des inhibiteurs d'enzyme catéchol-basés disulfone-liés efficaces, tels que des inhibiteurs de l'integrase HIV-1, est fournie.
