Presenilin Associated Membrane Protein (PAMP), and nucleic acids encoding
this protein, are provided. PAMP and PAMP nucleic acids provide diagnostic
and therapeutic tools for evaluating and treating or preventing
neurodegenerative diseases. In a specific embodiment, mutations in PAMP
are diagnostic for Alzheimer's Disease or spina bifida. The invention
further relates to screening, particularly using high-throughput screens
and transgenic animal models, for compounds that modulate the activity of
PAMP and presenilins. Such compounds, or gene therapy with PAMP, can be
used in treating neurodegenerative diseases, particularly Alzheimer's
Disease. In addition, the invention provides PAMP mutants, nucleic acids
encoding for PAMP mutants, and transgenic animals expressing PAMP mutants,
which in a preferred aspect result in biochemical changes similar to those
induced by mutations in .beta.APP, PS1, or PS2, associated with familial
Alzheimer's disease.
Presenilin se proporciona la proteína asociada de la membrana (PAMP), y los ácidos nucleic que codifican esta proteína. Los ácidos nucleic de PAMP y de PAMP proporcionan las herramientas de diagnóstico y terapéuticas para evaluar y tratar o prevenir enfermedades neurodegenerative. En una encarnación específica, las mutaciones en PAMP son de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer o spina bífido. La invención más futura se relaciona con la investigación, particularmente usando las pantallas del alto-rendimiento de procesamiento y los modelos animales transgenic, para los compuestos que modulan la actividad de PAMP y de presenilins. Tales compuestos, o la terapia del gene con PAMP, se pueden utilizar en las enfermedades neurodegenerative que tratan, particularmente enfermedad de Alzheimer. Además, la invención proporciona mutantes de PAMP, los ácidos nucleic que codifican para los mutantes de PAMP, y los animales transgenic que expresan los mutantes de PAMP, que en un aspecto preferido dan lugar a los cambios bioquímicos similares a ésos inducidos por mutaciones en beta.APP, PS1, o PS2, asociados a la enfermedad de Alzheimer familial.
