The present invention is based on an in vivo animal model that mimics human
cellular and tissue degenerative disorders. The animal model exhibits
cellular toxicity in response to expanded polyglutamine repeat sequences.
The animal model is therefore useful for identifying genes or other
compounds that modulate cellular and tissue degeneration and cell
survival, for example, in neural, muscle, mesoderm, kidney and other
tissues associated with frontotemporal dementia, prion diseases,
polyglutamine disorders and protein aggregation disorders, Genes that
suppress degeneration identified using the animal model include HDJ1, TPR2
and MLF. These genes, and their human homologues, functional fragments and
probes are therefore useful in treating such disorders and for diagnostic
purposes. Accordingly, methods for identifying nucleic acids and other
compounds that modulate frontotemporal dementia, prion diseases,
polyglutamine disorders and protein aggregation disorders is therefore
provided. Pharmaceutical compositions comprising HDJ1, TPR2 and, MLF
genes, and subsequences encoding functional polypeptides are also
provided, as they are useful in treating such degenerative disorders.
La presente invenzione è basata su un modello animale in vivo che imita i disordini degeneranti umani del tessuto e cellulari. Tossicità cellulare delle esposizioni di modello animali in risposta alle sequenze espanse di ripetizione di polyglutamine. Il modello animale è quindi utile per identificare i geni o altri residui che modulano la sopravvivenza del tessuto e cellulare di degenerazione e delle cellule, per esempio, in neurale, il muscolo, il mesoderm, il rene ed altri tessuti connessi con demenza frontotemporal, le malattie di prion, i disordini di polyglutamine ed i disordini di aggregazione della proteina, geni che sopprimono la degenerazione identificata usando il modello animale includono HDJ1, TPR2 e MLF. Questi geni ed i loro omologhi umani, frammenti funzionali e sonde sono quindi utili nel trattare tali disordini e per gli scopi diagnostici. Di conseguenza, i metodi per identificare gli acidi nucleici ed altri residui che modulano demenza, malattie di prion, disordini di polyglutamine e disordini frontotemporal di aggregazione della proteina quindi è fornito. Le composizioni farmaceutiche che contengono HDJ1, TPR2 e, geni di MLF e subsequences che mettono i polipeptidi in codice funzionali inoltre sono fornite, poichè sono utili nel trattare tali disordini degeneranti.
