This invention relates to the identification, cloning, sequencing and
characterization of the iniB, iniA and iniC genes of mycobacteria which
are induced by a broad class of antibiotics that act by inhibiting cell
wall biosynthesis, including the first line antituberculosis agents,
isoniazid and ethambutol. The present invention provides purified and
isolated iniB, iniA, iniC and iniB promoter nucleic acids which may
comprise the iniBAC operon, as well as mutated forms of these nucleic
acids. The present invention also provides one or more single-stranded
nucleic acid probes which specifically hybridize to the iniB, iniA, iniC
and iniB promoter nucleic acids, and mixtures thereof, which may be
formulated in kits, and used in the diagnosis of drug-resistant
mycobacterial strain. The present invention also provides methods for the
screening and identification of drugs effective against Mycobacterium
tuberculosis using induction of the iniB promoter.
Αυτή η εφεύρεση αφορά τον προσδιορισμό, την κλωνοποίηση, την αλληλοuχία και το χαρακτηρισμό των γονιδίων iniB, iniA και iniC των μυκητοβακτηρίων που προκαλούνται από μια ευρεία κατηγορία αντιβιοτικών που ενεργούν με την παρεμπόδιση της βιοσύνθεσης τοίχων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των πρώτων πρακτόρων, isoniazid και του ethambutol antituberculosis γραμμών. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει τα νουκλεϊνικά οξέα καθαρισμένων και απομονωμένων υποστηρικτών iniB, iniA, iniC και iniB που μπορούν να περιλάβουν το iniBAC operon, καθώς επίσης και τις αλλοιωμένες μορφές αυτών των νουκλεϊνικών οξέων. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει επίσης έναν ή περισσότερους single-stranded ελέγχους νουκλεϊνικού οξέος που υβριδιοποιούν συγκεκριμένα στα νουκλεϊνικά οξέα των υποστηρικτών iniB, iniA, iniC και iniB, και τα μίγματα επ' αυτού, που μπορούν να διατυπωθούν στις εξαρτήσεις, και να χρησιμοποιηθούν στη διάγνωση της drug-resistant mycobacterial πίεσης. Η παρούσα εφεύρεση παρέχει επίσης τις μεθόδους για τη διαλογή και τον προσδιορισμό των φαρμάκων αποτελεσματικών ενάντια στη φυματίωση μυκητοβακτηρίων χρησιμοποιώντας την επαγωγή του υποστηρικτή iniB.
