The invention is directed to methods to inhibit p38-.alpha. kinase using
compounds of the formula
##STR1##
and the pharmaceutically acceptable salts thereof, or a pharmaceutical
composition thereof, wherein
{character pullout} represents a single or double bond;
B is --W.sub.i --COX.sub.j Y wherein Y is COR.sup.2 or an isostere thereof
and R.sup.2 is hydrogen or a noninterfering substituent, each of W and X
is a spacer of 2-6 .ANG., and each of i and j is independently 0 or 1;
each R.sup.3 is independently a noninterfering substituent, where n is 0-3;
Z.sup.3 is NR.sup.7 or O; wherein R.sup.7 is H or a noninterfering
substituent;
one Z.sup.2 is CA or CR.sup.8 A and the other is CR.sup.1, CR.sup.1.sub.2,
NR.sup.6 or N wherein each R.sup.1, R.sup.6 and R.sup.8 is independently
hydrogen or noninterfering substituent; wherein A is:
##STR2##
such that Z.sup.1 is CR.sup.5 or N wherein R.sup.5 is hydrogen or a
noninterfering substituent;
each of l and k is an integer from 0-2 wherein the sum of l and k is 0-3;
Ar is an aryl group substituted with 0-5 noninterfering substituents,
wherein two noninterfering substituents can form a fused ring;
each R.sup.4 is independently a noninterfering substituent where m is 0-4;
each of L.sup.1 and L.sup.2 is a linker; and
the distance between the atom of Ar linked to L.sup.2 and the center of the
.beta. ring is 4.5-24 .ANG..
Η εφεύρεση κατευθύνεται στις μεθόδους για να εμποδίσει την κινάση p38-.alpha. χρησιμοποιώντας τις ενώσεις του τύπου ## STR1 ## και των φαρμακευτικά αποδεκτών αλάτων επ' αυτού, ή μια φαρμακευτική σύνθεση επ' αυτού, όπου {$l*pullout χαρακτήρα } αντιπροσωπεύει έναν ενιαίο ή διπλό δεσμό Το β είναι -- W.sub.i -- COX.sub.j Υ όπου το Υ είναι COR.sup.2 ή ένα isostere επ' αυτού και R.sup.2 είναι υδρογόνο ή substituent μη παρεμβολής, κάθε ένα από το W και το Χ είναι ένα πλήκτρο διαστήματος 2-6. ANG, και κάθε ένα από το ι και το j είναι ανεξάρτητα 0 ή 1 κάθε R.sup.3 είναι ανεξάρτητα substituent μη παρεμβολής, όπου το ν είναι 0-3 το Z.sup.3 είναι NR.sup.7 ή ο όπου R.sup.7 είναι χ ή substituent μη παρεμβολής ένα Z.sup.2 είναι ασβέστιο ή CR.sup.8 Α και άλλο είναι CR.sup.1, CR.sup.1.sub.2, NR.sup.6 ή ν όπου κάθε R.sup.1, R.sup.6 και R.sup.8 είναι ανεξάρτητα substituent υδρογόνου ή μη παρεμβολής όπου το Α είναι: ## STR2 ## έτσι ώστε Z.sup.1 είναι CR.sup.5 ή ν όπου R.sup.5 είναι υδρογόνο ή substituent μη παρεμβολής κάθε ένα από το λ και το Κ είναι ένας ακέραιος αριθμός από 0-2 όπου το ποσό του λ και του Κ είναι 0-3 Το AR είναι μια αρυλική ομάδα που αντικαθίσταται με 0-5 substituents μη παρεμβολής, όπου δύο substituents μη παρεμβολής μπορούν να διαμορφώσουν ένα λιωμένο δαχτυλίδι κάθε R.sup.4 είναι ανεξάρτητα substituent μη παρεμβολής όπου το μ είναι 0-4 κάθε ένα από L.sup.1 και L.sup.2 είναι ένας συνδετικός εκδότης και η απόσταση μεταξύ του ατόμου του AR σύνδεσε με L.sup.2 και το κέντρο ψετα. το δαχτυλίδι είναι ANG του 4,5-24. ..
