Replacement of codons in DNA encoding the first three SCRs of LHR-A of CR1
with others encoding the predicted amino acids in the CR1-like sequence
can give rise to chimeric genes which can be expressed to give active
complement inhibitors with functional complement inhibitory, including
anti-haemolytic activity. There is provided a soluble polypeptide
comprising, in sequence, one to four short consensus repeats (SCR)
selected from SCR 1, 2, 3 and 4 of long homologous repeat A (LHR-A) as the
only structurally and functionally intact SCR domains of CR1 and including
at least SCR3, in which one or more of the native amino acids are
substituted with the following: Val 4, Asp 19, Scr 53, Lys 57, Ala 74, Asp
79, Arg 84, Pro 91, Asn 109, Lys 116, Val 119, Ala 132, Thr 137, Ile 139,
Ser 140, Tyr 143, His 153, Leu 156, Arg 159, Lys 161, Lys 177, Gly 230,
Ser 235, His 236.
Η αντικατάσταση codons στο DNA που κωδικοποιεί τα πρώτα τρία SCRs του λχρ-α CR1 με άλλα που κωδικοποιούν τα προβλεφθέντα αμινοξέα στη θρ1-ομοειδή ακολουθία μπορεί να προκαλέσει τα ουτοπικά γονίδια που μπορούν να εκφραστούν για να δώσουν τους ενεργούς ανασταλτικούς παράγοντες συμπληρώματος με το λειτουργικό συμπλήρωμα ανασταλτικό, συμπεριλαμβανομένης της αντι-αιμολυτικής δραστηριότητας. Παρέχεται διαλυτό polypeptide περιλαμβάνοντας, στη σειρά, το ένα έως τέσσερα που η σύντομη συναίνεση επαναλαμβάνει (SCR) επιλεγμένος από το SCR 1 ..2 ..3 και 4 μακριού ομόλογου επαναλαμβάνουν το Α (λχρ-α) ως μόνο δομικά και λειτουργικά άθικτες περιοχές SCR CR1 και συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον SCR3, στο οποίο ένα ή περισσότερα από τα εγγενή αμινοξέα αντικαθίστανται με τα εξής: Val 4, asp 19, 53 SCR, Lys 57, ΑΛΑ 74, asp 79, Arg 84, υπέρ 91, Asn 109, Lys 116, Val 119, ΑΛΑ 132, thr 137, Ile 139, Ser 140, Tyr 143, 153 του, LEU 156, Arg 159, Lys 161, Lys 177, Gly 230, Ser 235, 236 του.
