The present invention relates to compositions and methods for reducing
cholesterolemia and its effects. More specifically, the invention is
directed, in one embodiment, to methods for screening for compounds that
affect cholesterol levels generally, and in particular, that affect the
absorption of cholesterol. The invention also is directed to methods of
screening for compounds that increase bile acid synthesis. In so doing,
the inventors describe useful transgenic cells and animals which lack one
or both alleles of the LXR.alpha. gene. Also provided are therapeutic
methods designed to reduce cholesterol levels in suitable subjects. The
reduction may be effected by decreasing cholesterol absorption, increasing
bile acid synthesis, or combinations thereof. Particularly useful in
decreasing cholesterol absorption are RXR agonists, for example, rexinoid
compounds. Therapeutic intervention in cholesterol biosynthesis and diet
are additional adjunct therapies. In addition, the present invention
relates to candidate compounds that modulate the expression of ABC-1 in a
cell that expresses RXR. Methods of identifying and making a modulator of
ABC-1 are disclosed.
Η παρούσα εφεύρεση αφορά τις συνθέσεις και τις μεθόδους για το cholesterolemia και τα αποτελέσματά της. Πιό συγκεκριμένα, η εφεύρεση κατευθύνεται, σε μια ενσωμάτωση, στις μεθόδους για για τις ενώσεις που έχουν επιπτώσεις στα επίπεδα χοληστερόλης γενικά, και ειδικότερα, τα οποία έχουν επιπτώσεις στην απορρόφηση της χοληστερόλης. Η εφεύρεση επίσης κατευθύνεται στις μεθόδους για τις ενώσεις που αυξάνουν την όξινη σύνθεση χολών. Με αυτές τις ενέργειες, οι εφευρέτες περιγράφουν τα χρήσιμα διαγενετικά κύτταρα και τα ζώα που στερούνται ένα ή και τα δύο αλληλόμορφα γονίδια του γονιδίου LXR.alpha.. Επίσης υπό τον όρο ότι είναι θεραπευτικές μέθοδοι με σκοπό να μειώσουν τα επίπεδα χοληστερόλης στα κατάλληλα θέματα. Η μείωση μπορεί να επηρεαστεί από τη μειωμένος απορρόφηση χοληστερόλης, την αυξανόμενη όξινη σύνθεση χολών, ή τους συνδυασμούς επ' αυτού. Ιδιαίτερα χρήσιμη στη μειωμένος χοληστερόλη η απορρόφηση είναι αγωνιστές RXR, παραδείγματος χάριν, ενώσεις rexinoid. Η θεραπευτική επέμβαση στη βιοσύνθεση χοληστερόλης και η διατροφή είναι πρόσθετη θεραπεία προσθηκών. Επιπλέον, η παρούσα εφεύρεση αφορά τις ενώσεις υποψηφίων που διαμορφώνουν την έκφραση αψθ-1 σε ένα κύτταρο που εκφράζει RXR. Οι μέθοδοι και έναν διαμορφωτή αψθ-1 αποκαλύπτονται.
