The present invention provides novel purified and isolated nucleic acid
sequences encoding procoagulant-active FVIII proteins. The nucleic acid
sequences of the present invention encode amino acid sequences
corresponding to known human FVIII sequences, wherein residue Phe3O9 is
mutated. The nucleic acid sequences of the present invention also encode
amino acid sequences corresponding to known human FVIII sequences, wherein
the APC cleavage sites, Arg336 and Ile562, are mutated. The nucleic acid
sequences of the present invention further encode amino acid sequences
corresponding to known human FVIII sequences, wherein the B-domain is
deleted, the von Willebrand factor binding site is deleted, a thrombin
cleavage site is mutated and an amino acid sequence spacer is inserted
between the A2- and A3-domains. Methods of producing the FVIII proteins of
the invention, nucleotide sequences encoding such proteins, pharmaceutical
compositions containing the nucleotide sequences or proteins, as well as
methods of treating patients suffering from hemophilia, are also provided.
De onderhavige uitvinding verstrekt gezuiverde roman en isoleerde nucleic zuuropeenvolgingen coderend procoagulant-actieve proteïnen FVIII. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin het residu Phe3O9 wordt veranderd. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen ook aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin de APC splijtenplaatsen, Arg336 en Ile562, worden veranderd. De nucleic zuuropeenvolgingen van de onderhavige uitvinding coderen verder aminozuuropeenvolgingen die aan bekende menselijke opeenvolgingen FVIII beantwoorden, waarin het B-Domein wordt geschrapt, de plaats van de de factorenband van vonwillebrand wordt geschrapt, wordt een plaats van het trombasesplijten veranderd en een verbindingsstuk van de aminozuuropeenvolging wordt opgenomen tussen A2- en de a3-Domeinen. De methodes om de proteïnen te produceren FVIII die van de uitvinding, nucleotideopeenvolgingen dergelijke proteïnen coderen, farmaceutische samenstellingen de de nucleotideopeenvolgingen of proteïnen bevatten, evenals methodes die om patiënten te behandelen die aan hemofilie lijden, worden ook verstrekt.
