Methods of screening for compounds that bind to activin receptor

   
   

In accordance with the present invention, there are provided novel receptor proteins characterized by having the following domains, reading from the N-terminal end of said protein: an extracellular, ligand-binding domain, a hydrophobic, trans-membrane domain, and an intracellular, receptor domain having serine kinase-like activity. The invention receptors optionally further comprise a second hydrophobic domain at the amino terminus thereof. The invention receptor proteins are further characterized by having sufficient binding affinity for at least one member of the activin/TGF-.beta. superfamily of polypeptide growth factors such that concentrations of .ltoreq.10 nM of said polypeptide growth factor occupy .gtoreq.50% of the binding sites of said receptor protein. A presently preferred member of the invention superfamily of receptors binds specifically to activins, in preference to inhibins, transforming growth factor-.beta., and other non-activin-like proteins. DNA sequences encoding such receptors, assays employing same, as well as antibodies derived therefrom, are also disclosed.

In Übereinstimmung mit der anwesenden Erfindung es gibt die zur Verfügung gestellten Romanempfängerproteine, die indem man hat die folgenden Gebiete gekennzeichnet werden und vom N-Anschluß Ende des besagten Proteins liest: ein extrazellulares, ligand-bindenes Gebiet, ein hydrophobes, Trans-membranegebiet und ein intrazelluläres, Empfängergebiet, das Serin Kinase-wie Tätigkeit hat. Die Erfindungempfänger fördern beliebig enthalten ein zweites hydrophobes Gebiet am Aminoterminus davon. Die Erfindungempfängerproteine werden weiter gekennzeichnet indem man genügende verbindliche Affinität für mindestens ein Mitglied des activin/TGF-.beta. Superfamily der Polypeptidwachstumfaktoren so hat, daß Konzentrationen von ltoreq.10 nM des besagten Polypeptidwachstumfaktors gtoreq.50% der verbindlichen Aufstellungsorte des besagten Empfängerproteins besetzen. Ein momentan bevorzugtes Mitglied des Erfindung Superfamily der Empfänger bindet spezifisch an activins, in der Präferenz an inhibins und wandelt Wachstum factor-.beta. und anderes nicht-activin-wie Proteine um. DNA ordnet die Kodierung solcher Empfänger, die Proben der Reihe nach, die selben einsetzen, sowie die Antikörper, die daher abgeleitet werden, auch freigegeben werden.

 
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