The invention relates to the production of enzymatically active recombinant
human and animal lysosomal enzymes involving construction and expression
of recombinant expression constructs comprising coding sequences of human
or animal lysosomal enzymes in a plant expression system. The plant
expression system provides for post-translational modification and
processing to produce a recombinant gene product exhibiting enzymatic
activity. The invention is demonstrated by working examples in which
transgenic tobacco plants express recombinant expression constructs
comprising human glucocerebrosidase nucleotide sequences. The invention is
also demonstrated by working examples in which transfected tobacco plants
express recombinant viral expression constructs comprising human .alpha.
galactosidase nucleotide sequences. The recombinant lysosomal enzymes
produced in accordance with the invention may be used for a variety of
purposes, including but not limited to enzyme replacement therapy for the
therapeutic treatment of human and animal lysosomal storage diseases.
De uitvinding heeft op de productie die van enzymatisch actieve recombinante menselijke en dierlijke lysosomal enzymen betrekking bouw en uitdrukking van recombinante uitdrukkingsconcepten bestaand impliceren codage uit opeenvolgingen van menselijke of dierlijke lysosomal enzymen in een plant uitdrukkingssysteem. Het systeem van de installatieuitdrukking voorziet post-vertalende wijziging en verwerking om een recombinant genproduct te produceren tentoonstellend enzymatische activiteit. De uitvinding wordt aangetoond door het werk voorbeelden waarin transgenic tabaksinstallaties recombinante uitdrukkingsconcepten bestaand uit de menselijke opeenvolgingen van het glucocerebrosidasenucleotide uitdrukken. De uitvinding wordt ook aangetoond door het werk voorbeelden waarin uitdrukkelijke recombinante virale de uitdrukkingsconcepten van tabaksinstallaties bestaand uit menselijke alpha transfected. galactosidase nucleotideopeenvolgingen. De recombinante lysosomal enzymen die overeenkomstig de uitvinding worden geproduceerd kunnen voor een verscheidenheid van doeleinden worden gebruikt, die maar tot enzymvervanging geen therapie voor de therapeutische behandeling van menselijke en dierlijke lysosomal opslagziekten worden beperkt omvatten.
